aula 2

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Células do Sistema Imune
Profa: Fernanda Danielle Melo
Disciplina de Imunologia
CAV - UDESC
Sistema Mielóide
Todos leucócitos se originam das células tronco mielóides
Dois tipos de leucócitos são especializados do processo de ingestão e morte dos microrganismos invasores
Sistema Mielóide
Neutrófilos:
Respondem rapidamente aos micróbios invasores, fagocitando-os, mas não são capazes de manter a fagocitose por muito tempo
Macrófagos:
Movimentam-se lentamente, mas são capazes de fagocitar repetidas vezes
Classificação dos leucócitos:
Citoplasma grânulos granulócitos
Núcleos polimorfonucleares / mononuclear
Neutrófilos
Eosinófilos coloração dos grânulos 
Basófilos
Sistema Mielóide
Granulócito neutrófilo polimorfonuclear
Principal leucócito encontrado no sangue
São formados na MO migram para corrente sanguínea 	12 horas tecidos depois de alguns dias morrem
Neutrófilos
Após atingir o local de invasão microbiana os neutrófilos ingerem e destroem partículas estranhas, através da fagocitose.
A fagocitose pode ser dividida em cinco estágios:
Neutrófilos
Ativação
Aderência
Ingestão
Quimiotaxia
Destruição
Ativação:
Os neutrófilos são ativados através do reconhecimento dos sinais de perigo
Quimiotaxia:
Neutrófilos são atraídos em direção a determinados produtos químicos derivados da invasão microbiana e do dano tecidual resultante
Aderência e opsonização:
Revestimento do invasor por porteínas carregadas positivamente (proteínas do sistema complemento e anticorpos são as principais opsoninas dos sitemas imunes inato e adquiridos respectivamente)
Ingestão:
Englobamento da partícula através da ligação entre as opsoninas e receptores do neutrófilo
Destruição:
A destruição do microrganismo ingerido ocorre por meio de dois processos: o burst oxidativo e a liberação moléculas antimicrobianas lisossomais
Burst oxidativo
Moléculas Antimicrobianas
Enzimas Líticas
Peptídeos
Lisozima
Lectinas
Proteínas Ligantes de Ferro
Sistema Complemento
Citocinas
Eosinófilos
Medula Óssea
Baço
Circulação Sanguínea 
Tecidos
(maturidade)
imaturos
(12 dias)
Função:
destruição do material estranho através da fagocitose
podem expelir seus grânulos no citoplasma circundante vermes parasitas
Eosinófilos
Normalmente não são encontrados nos tecidos extravasculares
Função:
 
 
Basófilos
Histamina e serotonina
Tecidos
Inflamação
Sistema mononuclear fagocítico.
Originados na medula óssea sangue monócitos.
Forma madura é encontrada nos tecidos: 
Macrófagos
Forma imatura
Tec. Conjuntivo
Sinusóides hepáticos 
Cerebrais
Alvéolos pulmonares
Capilares alveolares
histiócitos
Cel. Kupffer
micróglia
macrófagos alveolares
macrófagos intravasculares pulmonares
Há duas populações de macrófagos:
Macrófagos
Células M1
Geram óxido nítrico (NO) permitindo que os macrófagos M1 destruam bactérias, fungos protozoários, alguns helmintos e células tumorais. Essa células são produzidas no início do processo inflamatório quando a inflamação é necessária.
Células M2
Não produzem NO, elas reduzem a inflamação, produzem citocinas que suprimem as respostas imunológicas, essas células aparecem mais tarde quando a cicatrização é necessária.
Função:
Sensores de invasão: receptores tipo toll (TLRs) e NOD
Destruição de partículas estranhas através da fagocitose
Remoção de células mortas
Secreção de diversas proteínas
Início do processo de cicatrização nos tecidos lesionados
Macrófagos
Células Dendritícas
Originadas na MO DCs imaturas encontrada todos tecido
Ao encontrarem o antígenos as DCs maturam
São células apresentadoras de antígenos
Subpopulações DC plasmóide e DC mielóide
São divididas em:
Células Dendritícas
Células altamente especializadas e eficientes na captura de antígenos
Células apresentadoras de antígeno eficientes e especializadas 
DCs imaturas 
DCs maturas 
Ontogenia B e T
Linfócitos 
Linfócitos são semelhantes entre si, porém, são diferenciados pelas suas moléculas de superfície celular/ moléculas CD (cluster of differentiation)
Receptores de antígenos
Células NK não possuem receptores de antígenos
Linfócitos
BCR
TCR
Receptor de antígeno dos linfócitos B
Receptor de antígeno dos linfócitos T
Principais Receptores de superfície dos Linfócitos B e T 
Celular
Diversas células e moléculas
Principal Linfócitos T
Defesa intracelular
Humoral
Ac produzidos por Linfócitos B
Defesa extracelular
Tipos de Resposta Imune Adaptativa
Imunidade Celular
Linfócito T CD4+ = helper ou auxiliares
Ajudam B a produzir anticorpos 
Reconhecem antígenos exógenos fagocitados
LT CD4 receptor para moléculas de histocompatibilidade principal (MHC) classe II 
Lnfócito T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos
Destroem células que abrigam microrganismos intracelulares
LT CD 8 receptor para as moléculas de MHC de classe I
Linfócitos T
Os linfócitos T CD4+ (helper) quando maturam geram cél. efetoras e cél. memória, com funções como o próprio nome indica de ajuda a outras células
Reconhecem peptídeos antigênicos associados às moléculas de MHC de classe II
Linfócitos T CD4+ ou T auxiliares
O seu papel modulador da imunidade celular faz-se através de citocinas secretadas que por sua vez atuam de várias maneiras:
Induzem a secreção de Igs
ativação de complemento
quimiotaxia de neutrófilos
ativação de macrófagos
proliferação de Cél. B
Linfócitos T CD4+ ou T auxiliares
3 grupos (Th1, Th2 e Th 17) conforme a secreção de citocinas:
Linfócitos T CD4+ ou T auxiliares
Th1
Promovem as respostas imunes celulares, geram imunidade contra microrganismos intracelulares como micobactérias e vírus
Th17
Secretam IL-17 promovem seu próprio crescimento, são associados a inúmeras doenças autoimunes e doenças inflamatórias crônicas
Th0
Podem ser precursoras dos linfócitos Th1 e Th2
Secretam uma mistura de citocinas de Th1 e Th2
Th2
Estimulam a proliferação de linfócitos B e a secreção de imunoglobulinas
Reconhecem peptídeos antigênicos associados às moléculas de MHC de classe I
Causam apoptose da célula alvo
 
Linfócito T DC8 + ou Citotóxicos
 perforinas 
Granzimas
TNF 
CD95 (FAS)
As células T CD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais
são características também por liberar TNF-  e IFN- que atuam sinergisticamente
Linfócito T CD8+ ou Citotóxicos
Células “Natural Killer”
NK = Natural Killer
Mediadores de imunidade inata
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T 
Importante contra vírus e tumores
Reconhecem  MHC I
É mediada por linfócitos B
Eficiente contra microrganismos invasores extracelulares
Ac são secretados na corrente sanguínea
Imunidade Humoral
Linfócitos B
Possuem receptores que se ligam a antígenos (receptores de antígeno do linfócito B – BCR)
Anticorpos são BCRs solúveis secretados nos fluidos corpóreos
Linfócitos B
Os linfócitos T auxiliares fornecem a co-estimulação para que os linfócitos B reconheçam a maioria dos antígenos
São eficazes células apresentadoras de antígenos
Os linfócitos B são ativados pelo ag e Th2 na região paracortical dos linfonodos
Linfócitos B
A maioria do LB se diferenciam em plasmócitos e migram para a medula da medula óssea, mas alguns precursores permanecem no córtex como células de memória
Em uma segunda exposição do organismo sensibilizado ao antígeno, este ag irá encontrar muitos linfócitos B de memória 
Linfócitos B
Complexo de Histocompatibilidade Principal
Complexo de Histocompatibilidade Principal
Para induzir uma resposta imune adquirida as moléculas do antígeno precisam ser quebradas no interior das células
Estes fragmentos antigênicos devem ser associados a receptores apresentadores de antígeno
apropriados
Antígeno
Complexo de Histocompatibilidade Principal
Estes receptores apresentadores de antígenos são denominados moléculas de histocompatibilidade
Essas moléculas são glicoproteínas codificadas por genes localizados em um agrupamento gênico chamado complexo de histocompatibilidade principal (MHC, do inglês, major histocompatibility complex)
Complexo de Histocompatibilidade Principal
As moléculas de MHC são altamente polimórficas isso permite que cada animal responda a uma grande variedade de antígeno
O MHC possui três classes de genes
 MHC classe I
MHC classe II
MHC classe III
 São encontradas em todas as células nucleadas 
 Sua função é apresentar antígenos endógenos as células T CD8 ou Citotóxicas
Moléculas do MHC de classe I
Moléculas do MHC classe II
 São encontradas nas células apresentadoras de antígenos
 Sua função é apresentar antígenos exógenos para as células T CD4 ou T helper
Moléculas do MHC classe III
 Contém uma mistura de genes, algum codificam componentes do sistema complemento
Moléculas de MHC – codificadas por genes localizados no MHC
Humanos – HLAs
Cães – DLA
Coelhos – RLA
Bovinos – BoLA
Equinos – ELA
Suínos - SLA
Complexo de Histocompatibilidade Principal
Processamento Antigênico
Envolve a quebra das moléculas do antígeno em peptídeos menores são aclopados a receptores de apresentação de antígeno especializados denominados moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC)
Processamento Antigênico
MHC I
MHC II
 Cada uma se liga a um tipo de antígeno
Processamento do Antígeno Exógeno
Os antígenos exógenos são apresentados pelas proteínas do MHC
Os antígenos exógenos são fagocitados pelas células processadoras e apresentadoras de antígeno 
Eles sofrem ação das proteases e são degradados em pequenos fragmentos, após se fundem com proteínas do MHC da classe II, após a fusão, o fragmento antígeno+MHC II, se movem em direção à superfície celular
Processamento do Antígeno Exógeno
Ao atingir a superfície celular, se fixam a membrana celular, então o complexo fragmento antígeno+MHC II, passa a ser reconhecido pelos receptores das células T auxiliares
De todos os fragmentos de antígenos produzidos pelas células fagocitárias, somente alguns serão selecionados como epítopos pelo MHC, e irão estimular as células T auxiliares ou CD4+
Processamento do Antígeno Exógeno
Processamento do Antígeno Endógeno
Existem antígenos que são originados (degeneração de organelas) ou se multiplicam (vírus) dentro de células
Esses antígenos são marcados como estranhos e quebrados em peptídeos menores que se ligam a proteínas de MHC classe I e são transportados para a superfície celular
Processamento do Antígeno Endógeno
Esses complexos antígeno+MHC I são reconhecidos pelas células T citotóxicas ou CD8+
As proteínas do MHC classe I só se conjugam com antígenos (fragmentos) obtidos a partir de fontes intracelulares
Processamento do Antígeno Endógeno
Citocinas
Definicão
Termo genérico para um grupo grande de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células, durante a resposta imune
Citocinas
Regulam as respostas do sistema imune
Interação entre células
Envolvidos tanto na resposta inata como adquirida
Antigamente
Linfocinas
Monocinas
Citocinas
Nomenclatura (nomeadas conforme a célula de origem ou bioensaio utilizado)
Interleucinas – medeiam a sinalização entre linfócitos e outros leucócitos. Numeradas sequencialmente na ordem em que foram descobertas
Citocinas
Interferons – 5 tipos , , , , . Produzidos em resposta a infecções virais ou à estimulação imunológica
Fator de necrose tumoral (TNF) – são citocinas secretadas por macrófagos e linfócitos T, causam morte celular
Quimiocinas – importantes na inflamação, são fatores quimiotáticos e ativadores de leucócitos
Principais funções
Mensagem intercelular
Resposta celular e humoral
Indução da resposta inflamatória
Regulação da hematopoiese
Não apresentam especificidade
Reguladas pela expressão do receptor
Citocinas
São ativadas após o contato da célula com o antígeno.
			 
 Ag + célula ativada
		ativação de receptores para citocinas
Citocinas
Comportamento Doentio
Dúvidas?