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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA CURSO DE FARMÁCIA DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA GERAL Doutoranda Dalila Moter Benvegnú SANTA MARIA, MAIO DE 2011 NEURÔNIO 2 NERVOS Axônios + dendritos Nervos aferentes: órgãos SNC Nervos eferentes: SNC órgãos (SNA) 3 GÂNGLIOS Corpo celular do neurônio fora do SNC 4 SINAPSE Comunicação entre os neurônios através de substâncias químicas neurotransmissores FENDA SINÁPTICA: local onde ocorre a sinapse entre neurônio pré-sináptico (axônio) e neurônio pós-sináptico (dendrito) 1 – neurônio pré-sináptico, 2 – neurotransmissor, 3 – neurônio pós-sináptico 5 6 Manutenção do equilíbrio no meio interno SP Conexões centrais 7 Fibra pré-ganglionar Neurotransmissores Fibra pós-ganglionar 8 9 10 TÓRACO-LOMBAR • Sinônimo: adrenérgico •Fibra pré-ganglionar curta •Fibra pós-ganglionar longa •Neurotrans. Pré-gangl- ACh •Neurotrans. Pós-gangl- NA CATABOLISMO CRÂNIO-SACRAL •Sinônimo: colinérgico •Fibra pré-ganglionar longa •Fibra pós-ganglionar curta •Neurotrans. Pré-gangl- ACh •Neurotrans. Pós-gangl- ACh ANABOLISMO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO 11 SNP SNS Origem Crânio-sacral Tóraco-lombar Fibra pré-ganglionar Longa Curta Fibra pós-ganglionar Curta Longa Neurotrans. pré-ganglionar Acetilcolina Acetilcolina Neurotrans. pós-ganglionar Acetilcolina Noradrenalina Receptor pré-ganglionar Nicotínico Nicotínico Receptor pós-ganglionar Muscarínico (m1, m2, m3...) ou Função Anabolismo Catabolismo 12 SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO Fuga, estresse Saciedade, repouso 13 14 15 SN SIMPÁTICO Neurotransmissores Noradrenalina ou Norepinefrina Adrenalina ou Epinefrina Terminações nervosas Simpáticas Medula da Supra-Renal 16 SN SIMPÁTICO Neurotransmissores 17 1- Fenilalanina Hidroxilase 2- Tirosina Hidroxilase 3- Dopa Descarboxilase 4- Dopamina -Hidroxilase 5- N-metil Transferase 1 2 3 4 5 Biossíntese Neurotransmissores SN SIMPÁTICO 18 Armazenamento e Liberação Neurotransmissores SN SIMPÁTICO 19 Biotransformação Neurotransmissores COMT Catecol – O – metil transferase COMT Fenda sináptica e fígado NA normetanefrina ADRENALINA metanefrina SN SIMPÁTICO 20 Biotransformação Neurotransmissores MAO Mono amino oxidase MAO Terminações nervosas e estômago NA ácido hidroximandélico ADRENALINA SN SIMPÁTICO 21 Biotransformação Neurotransmissores SN SIMPÁTICO 22 Neurotransmissores Fenda: 1) Ligação ao receptor pós-sináptico efeito; 2) Ligação ao receptor pré-sináptico (2) quando em excesso feedback – 3) Degradação pela COMT; 4) Captação 1 (recaptação – 80%) voltando membrana pré-sináptica volta dentro vesícula ou ação da MAO; 5) Captação 2 – difusão pelos tecidos SN SIMPÁTICO 23 Neurotransmissores Fenda: SN SIMPÁTICO 24 Interação Receptores α 1) Ligação do anel catecol à zona plana (Van der Walls FIXAÇÃO; 2) Ligação OH do C à OH do receptor (Pontes de H) ORIENTAÇÃO DA MOLÉCULA; 3) Ligação do cátion N+ com ânion fosfato da zona RESPOSTA SN SIMPÁTICO 25 α1Ações - Vasos – capilares – arteríolas CONTRAÇÃO VASOCONSTRIÇÃO - Músculo radial do globo ocular CONTRAÇÃO MIDRÍASE - Músculo liso TGI RELAXAMENTO peristaltismo SN SIMPÁTICO 26 - Bexiga CONTRAI esfíncter IMPEDE MICÇÃO - Músculo pilomotor CONTRAÇÃO - GLICOGENÓLISE SN SIMPÁTICO α1Ações 27 - EJACULAÇÃO - Feedback negativo síntese de monoaminas SN SIMPÁTICO α2Ações Tirosina Hidroxilase - Inibe liberação insulina HIPERGLICEMIA 28 Interação Receptores 1) Ligação do anel catecol à zona plana (Van der Walls FIXAÇÃO; 2) Ligação OH do C à OH do receptor (Pontes de H) ORIENTAÇÃO DA MOLÉCULA; 3) Formação de quelato metálico com íon Mg na zona do receptor RESPOSTA SN SIMPÁTICO 29 Ações - propriedades cardíacas: Inotropismo (força contração) + Batmotropismo (estabilidade cardíaca) + Dromotropismo (atividade estimulatória) + Cronotropismo (frequência cardíaca) + SN SIMPÁTICO 1 30 Ações - produção renina (rim) SN SIMPÁTICO 1 31 Ações - Feedback positivo liberação de NA SN SIMPÁTICO 1 32 Tirosina Hidroxilase Ações SN SIMPÁTICO 2 - Vasos músculatura esquelética DILATAÇÃO VASODILATAÇÃO - Músculos lisos RELAXAMENTO uterino brônquico bexiga (mm detrusor) TGI - GLICOGENÓLISE 33 AçõesSN SIMPÁTICO - produção humor aquoso P.I.O. 34 AçõesSN SIMPÁTICO - Músculo ciliar do globo ocular RELAXAMENTO Acomodação visual para longe - Lipólise 3 35 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO - Acoplados à PROTEÍNA G 2º mensageiros 36 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO - Funcionamento da PROTEÍNA G 37 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO α1 Gq Fosfolipase C IP3 DAG Ca2+ PKC 38 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO α1 39 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO α2 Gi Adenilato Ciclase AMPc 40 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO α2 41 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO 1 2 3 Gs Adenilato Ciclase AMPc 42 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO 1 2 3 43 Mecanismo de AçãoSN SIMPÁTICO 44 RECEPTORES ADRENÉRGICOS α1 α2 - Inibe liberação e síntese de NA - Taquicardia - contratil. miocárdio - liberação de NA - Vasoconstrição - resistência periférica - da PA - Midríase - Contração esfíncter bexiga β1 β2 SN SIMPÁTICO 45 - Vasodilatação muscular - resistência periférica - Broncorelaxação - Relaxamento músculo uterino - Relaxamento detrusor bexiga 46