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ENDOCITOSE Lisossoma - onde a exocitose e a endocitose se encontram Enzimas lisossomais são transportadas com muito cuidado! Os transportadores reconhecem o M6P Isso só ocorre quando a manose é fosforilada (Golgi) Quando a enzima liga em um receptor M6P, forma-se coat de clatrina As vesículas formadas vão formar um lisossomo O receptor só solta a enzima em pH= 5 (o pH do lisossoma!) O receptor é recuperado em uma vesícula de reciclagem A formação de um lisossomo As diferentes origens de um lisossomo Endossoma tardio Lisossomas e autofagocitose Lisossomas com funções diferentes: 1-Excreção (via menos comum) 2-O melanosoma secreta pigmentos na matriz da epiderme via exocitose Queratinócitos capturam esses pigmentos Albinismo, pH e tirosinase Doenças lisossomais Falta alguma das hidrolases; produtos ficam não digeridos no lisossoma Mucolipidose II e doença de Gaucher Tay-sachs: Hexosaminidase A – quebra gangliosídeos Muitos vírus conseguem escapar dos lisossomos! Virus entry strategies. Grove J , and Marsh M J Cell Biol 2011;195:1071-1082 © 2011 Grove and Marsh O Córtex de actina serve de barreira a vÍrus As proteínas de fusão viral se parecem com as de vesículas eucarióticas ENDOCITOSE Rota pela qual a célula captura macromoléculas, substâncias particuladas ou outras células Vesícula endocítica Fagocitose vs Pinocitose Vesículas maiores que 250 nm vs menores que 100 nm Fagopinocitose ? Fagocitose A fagocitose é um processo controlado Pode ser disparada por ativação de receptores de carga Anticorpos (macrófagos e neutrófilos) A ligação ao anticorpo ativa uma PI 3-kinase Sinal “não me coma” inibe este processo nas células animais vivas PINOCITOSE É um processo constitutivo ou regulado Participa da reposição de membrana Pode usar revestimento de clatrina ou usar a caveolina Lipid raft A caveolina é uma proteína integral de membrana, e não é removida após a formação da vesícula Pode ser regulada ou constitutiva! - Regulada: iniciada pelo reconhecimento de uma molécula por um receptor - Constitutiva: acontece sem reconhecimento de uma molécula específica; serve para regular o tamanho e composição da membrana, ou prospectar o meio extracelular Endocitose mediada por receptor Usada para capturar moléculas específicas Permite capturar grandes quantidades de uma substância sem trazer enormes volumes de fluido junto Colesterol é um exemplo Ao encontrar o pH baixo nos endossomas, o receptor solta os ésteres de colesterol, que são entregues aos lisossomas, onde são hidrolisados a colesterol livre Caso haja muito colesterol, desliga-se sua síntese e a do receptor Defeitos genéticos no receptor levam a risco cardíaco O material endocitado que não é recuperado do endossoma termina no lisossoma Muitas moléculas escapam desta “jornada para a destruição” São recicladas dos endossomas iniciais até a membrana via vesículas de transporte As moléculas que seguem até os endossomas tardios (pH mais baixo) terminarão sendo digeridas nos lisossomas O receptor muitas vezes é recuperado! A transferrina é reciclada junto com o receptor (em vermelho)! Receptores de opióides são degradados nos lisossomas (em verde) A fusão de endossomas forma corpos multivesiculares e, mais tarde, endossomas tardios Proteínas de membrana podem ser estocadas em endossomas de reciclagem É o caso do transportador de glicose (GLUT4) A via endocítica pode ser usada ou evitada na entrega de molécula com fins terapêuticos