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1 João Guedes da FrancaJoão Guedes da Franca IBCCF IBCCF -- UFRJUFRJ Geração e Transmissão de Geração e Transmissão de Mensagens no Sistema Mensagens no Sistema Nervoso Nervoso BIOELETROGÊNESEBIOELETROGÊNESE * * BIOELETROGÊNESEBIOELETROGÊNESE: é a capacidade que as : é a capacidade que as celulas vivas possuem de gerar sinais celulas vivas possuem de gerar sinais elétricos.elétricos. �� * TODAS as células do organismo * TODAS as células do organismo apresentam uma apresentam uma diferença de potencial diferença de potencial elétricoelétrico através da membrana plasmática. O através da membrana plasmática. O lado da membrana voltado para o meio lado da membrana voltado para o meio intracelular acumula cargas negativas. A intracelular acumula cargas negativas. A face extracelular acumula cargas positivas. face extracelular acumula cargas positivas. Este é o chamado POTENCIAL DE Este é o chamado POTENCIAL DE REPOUSO.REPOUSO. �� Para medirmos esta diferença de potencial, Para medirmos esta diferença de potencial, é necessário equipamento adequado que é necessário equipamento adequado que inclui MICROELETRÓDIO, AMPLIFICADOR inclui MICROELETRÓDIO, AMPLIFICADOR de sinal, e VOLTÍMETRO.de sinal, e VOLTÍMETRO. Potencial de RepousoPotencial de Repouso * O potencial de repouso é uma variação de potencial elétrico restrita à membrana. A CÉLULA COMO UM TODO É ELETRICAMENTE NEUTRA pois o somatório das cargas em todo o citoplasma e meio extracelular é zero. É importante lembrar que.... Potencial de RepousoPotencial de Repouso De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 1: A molécula de água é um dipolo elétrico, dissociando os sais nela dissolvidos. pólo negativo pólo positivo De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 1: A molécula de água é um dipolo elétrico, dissociando os sais nela dissolvidos. De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? 2 Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 2: • Todas as células apresentam diferenças na composição iônica do líquido intracelular (citoplasma) em comparação com o meio extracelular. • Por exemplo: o meio intracelular possui uma baixa concentração de Na+ e uma alta concentração de íons K+; enquanto que no meio extracelular observa-se o padrão oposto (muito Na+ e pouco K+). • A presença destes sais em nosso organismo depende de sua ingestão e é regulada pelo sistema renal. De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 3: A membrana plasmática é composta por uma BICAMADA LIPÍDICA impermeável a íons. Principais componentes lipídicos da membrana: •Fosfolipídios •Colesterol De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 4: • A membrana plasmática também possui PROTEÍNAS. Muitas delas são CANAIS IÔNICOS. • Estes estão inseridos na membrana plasmática, formando uma espécie de "túnel" por onde os íons podem passar. • Logo, a membrana não é totalmente impermeável a íons. Eles podem atravessá-la através destes canais. • Existem vários tipos diferentes de canais iônicos. Cada tipo corresponde a uma proteína diferente e é específico para um determinado íon. Portanto um canal específico para o íon Na+ corresponde a uma proteína diferente que o canal para o íon K+. De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? Potencial de RepousoPotencial de Repouso Pista no. 4: * A membrana plasmática é muito permeável ao íon K+ porque ela possui um grande número de Canais de K+ passivos (isto é, que estão permanentemente abertos pois não possuem comporta). * A membrana plasmática em repouso é praticamente impermeável ao íon Na+. Embora neurônios e células musculares possuam um grande número de Canais de Na+, estes canais estão com suas comportas fechadas. Desta maneira, apesar de haver uma grande concentração de íons Na+ no meio extracelular, estes íons não têm por onde entrar para o citoplasma. Na+Na+ De onde vem esta distribuição assimétrica de cargas elétricas através da membrana?? �� Os íons atravessam a membrana plasmática seguindo seu GRADIENTE Os íons atravessam a membrana plasmática seguindo seu GRADIENTE QUÍMICO! QUÍMICO! �� Os íons atravessam a membrana plasmática seguindo seu GRADIENTE Os íons atravessam a membrana plasmática seguindo seu GRADIENTE ELÉTRICO!ELÉTRICO! �� É o GRADIENTE ELETROQUÍMICO de um íon que define o seu movimentoÉ o GRADIENTE ELETROQUÍMICO de um íon que define o seu movimento através da membrana.através da membrana. �� Se o gradiente elétrico e o gradiente químico possuem mesma inteSe o gradiente elétrico e o gradiente químico possuem mesma intensidade mas direções opostas, nsidade mas direções opostas, dizemos que o íon se encontra em EQUILÍBRIO ELETROQUÍMICO. Ou sedizemos que o íon se encontra em EQUILÍBRIO ELETROQUÍMICO. Ou seja: não há passagem efetiva ja: não há passagem efetiva através da membrana.através da membrana. A Potencial de RepousoA Potencial de Repouso �� Bomba de Sódio e PotássioBomba de Sódio e Potássio SinonímiaSinonímia:: Bomba de Na+ / K+Bomba de Na+ / K+ Na+ / K+ Na+ / K+ -- ATPaseATPase �� * A * A BOMBA DE Na+ / K+BOMBA DE Na+ / K+ é uma é uma proteína encontrada em grande proteína encontrada em grande quantidade inserida na quantidade inserida na membrana de membrana de todastodas as células. as células. A bomba de Na+ / K+ trabalha de A bomba de Na+ / K+ trabalha de forma repetida e contínua forma repetida e contínua retirando 3 íons Na+ para o meio retirando 3 íons Na+ para o meio extracelular ao mesmo tempo em extracelular ao mesmo tempo em que joga para o citoplasma 2 íons que joga para o citoplasma 2 íons K+. Cada ciclo destes consome K+. Cada ciclo destes consome uma molécula de ATP uma molécula de ATP -- a a fornecedora de energia para este fornecedora de energia para este bombeamento. Graças ao bombeamento. Graças ao trabalho da bomba de sódio, as trabalho da bomba de sódio, as células conseguem manter no células conseguem manter no citoplasma (meio intracelular) citoplasma (meio intracelular) uma concentração alta de K+ e uma concentração alta de K+ e baixa de Na+.baixa de Na+. �� * A * A BOMBA DE Na+ / K+BOMBA DE Na+ / K+ é é eletrogênicaeletrogênica. Ou seja, ela está . Ou seja, ela está contribuindo para manter a contribuindo para manter a negatividade interna da negatividade interna da membrana plasmática. Como a membrana plasmática. Como a cada ciclo ela expulsa 3 íons cada ciclo ela expulsa 3 íons positivos (Na+) e transporta para positivos (Na+) e transporta para o citoplasma apenas 2 (K+), isto o citoplasma apenas 2 (K+), isto resulta na expulsão efetiva de resulta na expulsão efetiva de uma carga positiva!uma carga positiva! 3 �������� Tipos de Canais IônicosTipos de Canais Iônicos:: 1. 1. Canais passivos:Canais passivos: -- Canal de K+ (passivo, sem comporta)Canal de K+ (passivo, sem comporta) →→ permite o POTENCIAL DE REPOUSO, permite o POTENCIAL DE REPOUSO, comum a todas as células excitáveis ou não. É encontrado em todacomum a todas as células excitáveis ou não. É encontrado em toda a membrana a membrana plasmática.plasmática. 2. 2. Canais com comportaCanais com comporta ((característicos dos neurônios e células musculares)característicos dos neurônios e células musculares):: -- Canal de Na+ dependente de voltagemCanal de Na+ dependente de voltagem →→ permite fase de DESPOLARIZAÇÃO do permite fase de DESPOLARIZAÇÃO do potencial de ação. É encontrado principalmente ao longo do axônipotencial de ação. É encontrado principalmente ao longo do axônio.o. -- Canal de K+ dependente de voltagemCanal de K+ dependente de voltagem →→ permite rápida REPOLARIZAÇÃO do permite rápida REPOLARIZAÇÃO do neurônio de volta ao potencial de repouso. É encontrado apenas aneurônio de volta ao potencial de repouso. É encontrado apenas ao longo do axônio.o longo do axônio. -- Canal de Ca++ dependente de voltagemCanal de Ca++ dependente de voltagem →→ É encontrado apenas no terminal sináptico. É encontrado apenas no terminal sináptico. Ao se abrir, permite a entrada de Ca+, desencadeando a liberaçãoAo se abrir, permite a entrada de Ca+, desencadeando a liberação do do neurotransmissor.neurotransmissor. -- Canal de Na+ dependente de estímulo mecânicoCanal de Na+ dependente de estímulo mecânico →→ presente nas células receptoras do presente nas células receptoras do tato. Permite a detecção de estímulos táteis.tato. Permite a detecção de estímulos táteis. -- Canais dependentes de estímulo químicoCanais dependentes de estímulo químico →→ são abertos apenas na presença de uma são abertos apenas na presença de uma determinada molécula: o NEUROTRANSMISSOR.determinada molécula: o NEUROTRANSMISSOR. Potencial de RepousoPotencial de Repouso O Potencial de AçãoO Potencial de Ação Potencial de repousoPotencial de repouso Potenciais de açãoPotenciais de ação O Potencial de AçãoO Potencial de Ação Estímulo infra-limiar Estímulos supra-limiares Membrana em Repouso Deflagração do Potencial de Ação: Fase de Despolarização Potencial de Ação: Fase de Repolarização Retorno ao Potencial de Repouso O Potencial de AçãoO Potencial de Ação -- É ativado por despolarização da É ativado por despolarização da membranamembrana -- Sua abertura causa uma Sua abertura causa uma despolarização ainda maior despolarização ainda maior da membrana (Fase da membrana (Fase ascendente do P.A.)ascendente do P.A.) CANAL DE SÓDIOCANAL DE SÓDIO -- Depois que se abre (ativa) Depois que se abre (ativa) ele automaticamente se ele automaticamente se fecha (inativa):fecha (inativa): É TERMODINÂMICAMENTE INSTÁVEL NA CONFORMAÇÃO ABERTA! CANAL DE POTÁSSIOCANAL DE POTÁSSIO -- Há 2 tipos:Há 2 tipos: PASSIVO: fica permanentemente abertoPASSIVO: fica permanentemente aberto -- DEPENDENTE DE VOLTAGEM: fechado durante o potencial DEPENDENTE DE VOLTAGEM: fechado durante o potencial de repouso, abrede repouso, abre--se com a despolarização da membrana se com a despolarização da membrana -- Este canal Este canal permanece aberto enquanto a membrana permanece aberto enquanto a membrana permanecer despolarizadapermanecer despolarizada: : garante o retorno ao garante o retorno ao potencial de repouso!potencial de repouso! -- Isto impede que o potencial Isto impede que o potencial de membrana se eleve de membrana se eleve demasiadamentedemasiadamente -- Só se abrirá novamente se Só se abrirá novamente se antes a membrana voltar ao antes a membrana voltar ao potencial de repousopotencial de repouso 4 Propagação do P.A.Propagação do P.A. O Potencial de AçãoO Potencial de Ação Propagação do Potencial de AçãoPropagação do Potencial de Ação Figura 3.16. A B A B 1 2 3 2 3 B A propagação do potencial de ação é mais l e n t a n o s a x ô n i o s amielínicos (em ) do que nos axônios mielínicos (em ). Como se pode ver nas seqüências de 1 a 3 em e , em cada região onde ocorre um PA ( ) as correntes de Na através da membrana (setas cinzas) geram correntes locais dentro do axônio (setas pretas) que despolarizam a região vizinha até o limiar, provocando nela também um PA ( e ). Atrás da região ativa segue sempre a região de repolarização, onde atuam as correntes transmembranas de K (setas violetas em e ). Nos axônios mielínicos ( ) os pontos “vizinhos” são os nós de Ranvier, que estão separados por uma bainha iso lante composta de mielina. Como só os nós são excitados, tudo se passa como se os PAs “saltassem” de um nó a outro, resultando em maior velocidade de propagação do impulso. + + Canal de Na+ Canal de K+ ���������� � ���� ���� � ���� Figura 3.16. A B A B 1 2 3 2 3 B A propagação do potencial de ação é mais l e n t a n o s a x ô n i o s amielínicos (em ) do que nos axônios mielínicos (em ). Como se pode ver nas seqüências de 1 a 3 em e , em cada região onde ocorre um PA ( ) as correntes de Na através da membrana (setas cinzas) geram correntes locais dentro do axônio (setas pretas) que despolarizam a região vizinha até o limiar, provocando nela também um PA ( e ). Atrás da região ativa segue sempre a região de repolarização, onde atuam as correntes transmembranas de K (setas violetas em e ). Nos axônios mielínicos ( ) os pontos “vizinhos” são os nós de Ranvier, que estão separados por uma bainha iso lante composta de mielina. Como só os nós são excitados, tudo se passa como se os PAs “saltassem” de um nó a outro, resultando em maior velocidade de propagação do impulso. + + Figura 4.16. Muitas vezes um neurônio tem que decidir se produzirá ou não potenciais de ação em sua zona de disparo. Faz isso com base nas informações que recebe de cerca de 10 mil sinapses de axônios aferentes vindos de neurônios longínquos ou de interneurônios situados nas proximidades, algumas excitatórias, outras inibitórias. A integração sináptica é justamente a computação de toda essa massa de informação, para definir como será a informação de saída do neurônio. Neurônio Multipolar: recebe muitas informações provenientes de outros neurônios que se conectam com seu CORPO CELULAR ou com seus DENDRITOS. Estes contatos entre neurônios diferentes são pontos onde a informação neural é repassada de uma célula para outra. Tais contatos são as chamadas SINAPSES. Conceito de “SINAPSE” 5 SINAPSES ELÉTRICAS Estrutura de uma SinapseEstrutura de uma Sinapse Sinapse Elétrica Sinapse Química Figura 4.3. A B As sinapses (c í rc u los v e rm e l ho s ) p o d e m a p r e s e n t a r d i f e r e n t e s t i p o s m or f o f u n c i o n a i s . A s sinapses assimétricas são excitatórias, e as simétricas são inibitórias ( ). Tanto umas como as outras, entretanto, podem estar localizadas em dendritos, no soma ou em axônios ( ). Classificação das Sinapses Químicas ETAPAS DA TRANSMISSÃO SINÁPTICA 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. ETAPAS DA TRANSMISSÃO SINÁPTICA 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. 2) A despolarização do terminal sináptico leva à abertura de canais de Ca++ dependentes de voltagem. 6 ETAPAS DA TRANSMISSÃO SINÁPTICA 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. 2) A despolarização do terminal sináptico leva à abertura de canais de Ca++ dependentes de voltagem. 3) O Ca++ entra no terminal sináptico porque sua concentração no meio extracelular é muito maior. ETAPAS DA TRANSMISSÃO SINÁPTICA 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. 2) A despolarização do terminal sináptico leva à abertura de canais de Ca++ dependentes de voltagem. 3) O Ca++ entra no terminal sináptico porque sua concentração no meio extracelular é muito maior. 4) O Ca++ dentro do citoplasma do terminal sináptico promove a fusão das vesículas sinápticas com a membrana do terminal (membrana pré-sinaptica): EXOCITOSE DAS VESÍCULAS 5) Com a exocitose das vesículas, as moléculas de neurotransmissores são liberadas na FENDA SINÁPTICA. ETAPAS DA TRANSMISSÃO SINÁPTICA 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. 2) A despolarização do terminal sináptico leva à abertura de canais de Ca++ dependentes de voltagem. 3) O Ca++ entra no terminal sináptico porque sua concentração no meio extracelular é muito maior. 4) O Ca++ dentro do citoplasma do terminal sináptico promove a fusão das vesículas sinápticas com a membrana do terminal (membrana pré-sinaptica): EXOCITOSE DAS VESÍCULAS 5) Com a exocitose das vesículas, as moléculas de neurotransmissores são liberadas na FENDA SINÁPTICA. 6) O neurotransmissor atravessa a fenda sináptica e se liga a RECEPTORES da MEMBRANA PÓS- SINÁPTICA. Muitos destes receptores são Canais dependentes de estímulo químico ou seja, são canais iônicos que possuem uma comporta que só se abre ao se ligarem com a molécula neurotransmissora. 7) A abertura do canal/receptor permite, por exemplo, a entrada de íons Na+, causando a despolarização da célula seguinte (o neurônio pós-sináptico). 8) Se a despolarização for intensa o suficiente, os Canais de Na+ dependentes de voltagem irão se abrir, provocando um potencial de ação na célula pós- sináptica. ATENÇÃO: Há vários tipos diferentes de RECEPTORES PÓS- SINÁPTICOS. Dependendo do receptor, pode haver INIBIÇÃO do neurônio pós-sináptico. Neste caso, o efeito da ação sináptica será tornar mais difícil a deflagração do potencial de ação. Potenciais PósPotenciais Pós--Sinápticos Excitatórios (PPSEs)Sinápticos Excitatórios (PPSEs) Potenciais PósPotenciais Pós--Sinápticos Inibitórios (PPSIs)Sinápticos Inibitórios (PPSIs) Tipos de Receptores MetabotrópicosIonotrópicos 7 Integração Sináptica Mecanismos de Término de Efeito a) Recaptação b) Degradação Enzimática 1. Drogas que interferem no mecanismo de término de efeito do neurotransmissor: 1.1. Inibição da re-captação. Ex: cocaína. (Liga- se à proteína de re-captação da noradrenalina e da dopamina, impedindo o seu funcionamento, e levando ao acúmulo de neurotransmissor na fenda sináptica. 1.2. Inibição da enzima degradadora. Ex: Anti- colinesterásicos (Drogas usadas como inseticidas. Ligam-se à enzima de degradação da acetil-colina, impedindo o seu funcionamento). 2. Drogas que atuam sobre o receptor pós- sináptico: 2.1. Agonistas. Ex: Nicotina. (Estimula receptores de acetil-colina da célula muscular e no sistema nervoso central). 2.2. Antagonistas. Ex: Curare. (Inibe o receptor de acetil-colina da célula muscular) ���� Tipos de Canais Iônicos: •Canais passivos: -Canal de K+ (passivo, sem comporta) → permite o POTENCIAL DE REPOUSO, comum a todas as células excitáveis ou não. É encontrado em toda a membrana plasmática. •Canais com comporta (característicos dos neurônios e células musculares): - Canal de Na+ dependente de voltagem → permite fase de DESPOLARIZAÇÃO do potencial de ação. É encontrado apenas ao longo do axônio. - Canal de K+ dependente de voltagem → permite rápida REPOLARIZAÇÃO do neurônio de volta ao potencial de repouso. É encontrado apenas ao longo do axônio. - Canal de Ca++ dependente de voltagem → É encontrado apenas no terminal sináptico. Ao se abrir, permite a entrada de Ca+, desencadeando a liberação do neurotransmissor. - Canal de Na+ dependente de estímulo mecânico → presente nas células receptoras do tato. Permite a detecção de estímulos táteis. - Canais dependentes de estímulo químico → são abertos apenas na presença de uma determinada molécula: o NEUROTRANSMISSOR. 1) O potencial de ação, propagado ao longo do axônio, chega ao terminal sináptico que é despolarizado. 2) A despolarização do terminal sináptico leva à abertura de canais de Ca++ dependentes de voltagem. 3) O Ca++ entra no terminal sináptico porque sua concentração no meio extracelular é muito maior. 4) O Ca++ dentro do citoplasma do terminal sináptico promove a fusão das vesículas sinápticas com a membrana do terminal (membrana pré-sinaptica): EXOCITOSE DAS VESÍCULAS 5) Com a exocitose das vesículas, as moléculas de neurotransmissores são liberadas na FENDA SINÁPTICA. 6) O neurotransmissor atravessa a fenda sináptica e se liga a RECEPTORES da MEMBRANA PÓS-SINÁPTICA. Muitos destes receptores são Canais dependentes de estímulo químico ou seja, são canais iônicos que possuem uma comporta que só se abre ao se ligarem com a molécula neurotransmissora. 7) A abertura do canal/receptor permite, por exemplo, a entrada de íons Na+, causando a despolarização da célula seguinte (o neurônio pós-sináptico). 8) Se a despolarização for intensa o suficiente, os Canais de Na+ dependentes de voltagem irão se abrir, provocando um potencial de ação na célula pós-sináptica. ATENÇÃO: Há vários tipos diferentes de RECEPTORES PÓS- SINÁPTICOS. Dependendo do receptor, pode haver INIBIÇÃO do neurônio pós-sináptico. Neste caso, o efeito da ação sináptica será tornar mais difícil a deflagração do potencial de ação. Etapas da Transmissão Sináptica