ED_receptores e sinalização

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Estudo dirigido – Biologia Celular – Receptores.
Defina o termo receptor em bases biológicas e ao mesmo tempo científicas. 
Como pode duas células diferentes responder de maneira diferente ao mesmo sinal, mesmo tendo as duas exatamente o mesmo receptor?
Como o receptor para glicocorticóide (um hormônio lipossolúvel) é ativado? O que esse receptor faz na célula quando ativa?
Após exposição prolongada ao isoproterenol, que se liga a receptores beta-adrenérgicos e ativa a adenilil ciclase, as células ficam refratárias ao fármaco (i.e., não respondem mais mesmo se aumentarmos a concentração da droga, um fenômeno chamado de dessensitização ou dessensibilização). Para investigar as bases moleculares desse fenômeno, Patrícia tratou células em cultura por vários períodos com isoproterenol, lavou-as e então fez um ensaio de ligação para receptores beta-adrenérgicos. Nesse ensaio, ela usou dois marcadores, i.e., ela mediu a ligação do diidro-alprenelol (que é hidrofóbico) e também do GPC-12177 (que é hidrofílico) marcados radioativamente, sendo que ambos têm a capacidade de se ligar aos receptores beta-adrenérgicos. A Patrícia encontrou que a ligação do GPC-12177 diminui paralelamente a diminuição da atividade da adenilil ciclase que por sua vez diminui quanto mais tempo a célula é exposta ao isoproterenol. Por outro lado, a ligação do diidro-alprenelol permaneceu basicamente constante, a despeito da diminuição da atividade da adenilil ciclase (Fig. 1). 
A) Discorra sobre esses resultados e forneça uma explicação científicamente válida para as diferenças na ligação dos compostos diidro-alprenelol e GPC-12177. 
B) Onde estão localizados os receptores para o isoproterenol? Proponha um experimento para responder essa pergunta. 
Fig. 1: Ensaio de ligação aos receptores adrenérgicos, com concomitante ensaio de atividade da adenilil ciclase, após exposição ao isoproterenol por diferentes períodos (The Cell, Garland 2008).
Quando a adrenalina se liga ao receptor adrenérgico na membrana da célula muscular, uma proteína G é ativada, iniciando uma via de sinalização que leva a quebra do glicogênio muscular. O que você esperaria, em relação a quebra do glicogênio, se a célula muscular fosse injetada com um análogo não-hidrolisável de GTP (ou seja, um GTP que não pode ser convertido a GDP colocado diretamente no citoplasma da célula) ? Considere as duas situações, na ausência de adrenalina e após uma breve exposição das células a adrenalina. 
Quais as diferenças e similaridades entre a sinalização através de receptores associados à proteína G e receptores associados a enzimas?
Descreva diferenças e similaridades entre a sinalização parácrina e a sinalização autócrina. 
Quais as similaridades e diferenças da sinalização neuronal em relação à sinalização endócrina (e vice versa)? Você saberia explicar as vantagens relativas de cada um desses tipos de sinalização?
O que significa amplificação do sinal? 
Explique o papel e a importância dos segundos mensageiros para as vias de sinalização.
Descreva duas diferenças entre as vias de sinalização desencadeadas por gases como o óxido nítrico e por hormônios esteróides.
Faça uma pequena dissertação porque os diferentes mecanismos de comunicação celular são essenciais para o metabolismo celular, seja em eucariotos unicelulares seja em organismos multicelulares mais complexos.
Explique os diferentes mecanismos que regulam a concentração de Cálcio no citoplasma.
Explique pelo menos duas formas de finalizar a resposta celular a um sinal solúvel.
Descreva uma via hipotética, mas factível, de ação de uma molécula sinalizadora, qual se liga ao receptor associado à proteína G e leve ao aumento de Cálcio intracitoplasmático.
Faça um esquema geral das diferentes etapas que podem estar presentes em uma cascata de sinalização, descrevendo a importância de cada uma delas.