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* Prof. Especialista: Vanessa Bergo Hidalgo Dolce PSICOSE E ESQUIZOFRENIA UNIC – UNIVERSIDADE DE CUIABÁ UNIDADE – SINOP AEROPORTO * PSICOSE E ESQUIZOFRENIA É uma síndrome que pode estar associada a muitos transtornos psiquiátricos diferentes. Síndrome para a qual o tratamento medicamentoso antipsicótico é direcionado independentemente do transtorno mental específico com o qual esteja associada. Significa delírios e alucinações. * PSICOSE E ESQUIZOFRENIA O indivíduo apresenta: Dificuldade de reconhecer a realidade; Dificuldade de comunicar-se e relacionar-se; Prejuízo mental; Resposta afetiva alterada. * ESQUIZOFRENIA É o tipo mais conhecido de doença psicótica, é o transtorno psicótico mais comum. Afeta 1% da população mundial. Dura no mínimo 6 meses ou mais, incluindo 1 mês de: SINTOMAS POSITIVOS: delírios, alucinações, discurso desorganizado, comportamento grosseiramente desorganizado, agitação OU, SINTOMAS NEGATIVOS: afeto embotado, dificuldade de relacionamento, retraimento social espontaneidade, pobreza afetiva e atenção prejudicada. * ESQUIZOFRENIA HIPÓTESE DA DOPAMINA Drogas que aumentam dopamina intensificam ou produzem sintomas positivos (Ex.: Anfetamina e Cocaína). Drogas que diminuem dopamina diminuem/paralisam os sintomas positivos. Todas as drogas antipsicóticas capazes de tratar dos sintomas psicóticos positivos são bloqueadoras dos receptores de dopamina (D2). * Evidências que Sustentam a Hipótese Dopaminérgica para a Esquizofrenia (HOLLISTER, 1992): ESQUIZOFRENIA * ESQUIZOFRENIA * VIAS DOPAMINÉRGICAS DO CÉREBRO VIA DOPAMINÉRGICA MESOLÍMBICA - MESOCORTICAL Projeta-se do tronco cerebral para as áreas límbicas do cérebro. Controla comportamentos, produz delírios e alucinações quando hiperativa, quando desligada por bloqueio dos receptores D ocorre redução dos delírios e alucinações. * * VIAS DOPAMINÉRGICAS DO CÉREBRO 2) VIA DOPAMINÉRGICA NIGROSTRIADA Controla os movimentos. Bloqueio dos receptores dopaminérgicos ocorre distúrbios motores semelhantes ao Parkinson. Neurolépticos que bloqueiam receptores dopaminérgicos na via nigrostriada causam: distúrbios motores – Efeitos Colaterais. * VIAS DOPAMINÉRGICAS DO CÉREBRO 3) VIA DOPAMINÉRGICA TUBEROINFUNDILAR Controla a prolactina. Bloqueio dos receptores dopaminérgicos, leva ao aumento da prolactina (hiperprolactinemia). * 4) VIA DOPAMINÉRGICA MEDULO-PERIVENTRICULAR Controla o comportamento alimentar. Bloqueio dos receptores dopaminérgicos, leva ao aumento do apetite (obesidade). VIAS DOPAMINÉRGICAS DO CÉREBRO * 5) VIA DOPAMINÉRGICA INCERTO-HIPOTALÂMICA Não possui controle definido (incerta). VIAS DOPAMINÉRGICAS DO CÉREBRO * = Via Nigrostriada = Via Mesolímbica = Via Mesocortical * = Via Medulo-Periventricular = Via Incerto-Hipotalâmica = Via Tuberoinfundilar * * ANTIPSICÓTICOS A ação útil dos neurolépticos bloqueadores de receptores dopaminérgicos são úteis apenas na VIA DOPAMINÉRGICA MESOLÍMBICA. Pois nas outras vias esses medicamentos causam muitos efeitos colaterais para os pacientes. * ANTIPSICÓTICOS São fármacos empregados no alívio dos sintomas psicóticos. São drogas que não trazem a cura, aliviam os sintomas. A primeira indicação dos antipsicóticos é no controle das manifestações agudas da esquizofrenia (sintomas positivos). * ANTIPSICÓTICOS CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA: ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS OU NEUROLÉPTICOS Exemplos: Clorpromazina (Amplictil®), Haloperidol (Haldol®), Tioridazina (Melleril®), Levomepromazina (Neozine®). ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS Exemplos: Clozapina (Leponex®), Risperidona (Respidon®), Sulpirida (Dogmatil®), Olanzapina (Zyprexa®). * * ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS MECANISMO DE AÇÃO: Atividade bloqueadora dos receptores dopaminérgicos cerebrais. Atividade bloqueadora dos receptores serotoninérgicos cerebrais. * EFEITOS COLATERAIS ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS SNC: Sedação. Efeitos Extrapiramidais: Sintomas parkinsonianos como discinesia tardia (movimento involuntário dos lábios, língua, mandíbula) e Acatisia (caracteriza o indivíduo estar sempre em movimento). Bradicinesia e Ascinesia. ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS * Efeitos Anticolinérgicos: Boca seca, visão borrosa, sedação, confusão mental. Bloqueio de receptores histamínicos (Tipo 1): Maior apetite, ganho de peso. Impotência, Infertilidade. Homens: Ginecomastia. Mulheres: Galactorréia. Síndrome neuroléptica maligna (hipertermia de até 42°C, alterações da consciência e rigidez extrapiramidal predominante. Acompanham palidez, sudorese, taquicardia, variações bruscas da tensão arterial e sialorréia, Esses casos necessitam de tra tamento intensivo devido à alta mortalidade (10-20%). ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS * * ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS MECANISMO DE AÇÃO: O aspecto comum aos antipsicóticos considerados atípicos é a capa- cidade de promover a ação antipsicótica em doses que não produzem, de modo significativo, sintomas extrapiramidais. Outras características que estreitam a definição de atipicidade in- cluem: ausência de hiperprolactinemia; maior eficácia nos sintomas positivos, negativos e de desorganização; e ausência de discinesia tardia ou distonia após administração crônica. * ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS CLOZAPINA – HISTÓRICO: Antipsicótico atípico de referência, a clozapina foi testada clinica- mente na década de 1960, na Europa. Infelizmente, observou-se que produzia agranulocitose em taxa muito mais elevada (1-2%) do que aquela observada nos antipsicóticos-padrões, Isso levou à sua retirada do mercado. A importância da clozapina voltou a ser devidamente apreciada a partir de 1988. Quando se demonstrou, em um ensaio clínico em pacientes hospitalizados resistentes, com duração de seis semanas, sua maior eficácia em 30% ou mais dos pacientes esquizofrênicos que não respondiam a, pelo menos, três tentativas com outros antipsicóticos. * ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS A clozapina mostrou-se útil no alívio tanto dos sintomas positivos quanto dos negativos. Esse estudo demonstrou ainda que a clozapina era bem tolerada nos pacientes que não toleravam outros antipsicóticos. A incidência praticamente nula de sintomas extrapiramidais é a prin- cipal vantagem da clozapina, em comparação com os antipsicóticos tí- picos. O fato de produzir muito menos acatisia contribui significativa- mente para a adesão do tratamento. Outra grande vantagem é a ausência de discinesia tardia. * ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS A OLANZAPINA A olanzapina diminui tanto os sintomas positivos quanto negativos da esquizofrenia e possui baixa incidência de efeitos extrapiramidais. A olanzapina parece tão ou mais efetiva como antipsicótico que o haloperidol. Maior segurança da olanzapina frente ao haloperidol (menos interrupção de tratamento). Apresenta efeitos adversos leves à moderados sendo os mais comuns sedação e ganho de peso. * RISPERIDONA Bloqueia tanto os receptores D2 quanto 5-HT2. É eficaz tanto nos sintomas positivos quanto negativos da esquizofrenia. Pode ser tão ou mais eficaz e possuir menos efeitos extrapirarnidais do que o haloperidol. Efeitos Colaterais: Hipotensão, ganho de peso, distúrbios menstruais. Há relatos de síndrome neuroléptica maligna. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS