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Comunicação Celular Células de organismos multicelulares devem ser capazes de se comunicar de forma eficiente a fim de garantir funcionamento integrado e eficiente dos tecidos e órgãos • Sinais liberados por células podem indicar com precisão uma série de mensagens: – Proliferação – Morte por Apoptose – Diferenciação – Migração/atração – Modulação de processos metabólicos – Ativação imunológica – ... ... .... Independentemente do tipo de comunicação, sempre deve haver um receptor específico para o sinal na célula-alvo LIBERAÇÃO DO SINAL - Secreção envolve a via de síntese de proteínas, lipídios, modificações, formação de vesículas e exocitose A mensagem depende de fatores principais: • Sinal ligante • Percepção receptor ESPECIFICIDADE****** Diferentes naturezas químicas Tempo de respostas A via de sinalização* também influencia a eficiência Especificidade Receptore e ligante núcleo MPlasmática Citoplasma (organelas, citoesqueleto...) Receptor intracelular com ligante associado Receptor intracelular (verde) Ligante hormônio (vermelho) Receptor intracelular (verde) Receptor de membrana para ligantes peptídicos Tipos de Substâncias Sinalizadoras (ligantes) • HIDROFÍLICAS: Peptídeos, aminoácidos • LIPOFÍLICAS GASES Tipos de Receptores • Receptores CITOPLASMÁTICOS E/OU NUCLEARES • Proteínas integrais de MEMBRANA PLASMÁTICA Sinalização através de ligantes hidrofílicos • LIGANTES HIDROFÍLICOS: Peptídeos, aminoácidos – Hormônios peptídicos Ex: insulina – Fatores de Crescimento – Morfógenos – Neurotransmissores – ... • Receptores PROTEÍNAS INTEGRAIS DE MEMBRANA PLASMÁTICA Ligantes (vermelho) em receptores Sinalização através de Receptores Intracelulares • LIPOFÍLICAS – Hormônios esteróides Ex: testosterona, tireóide ... – Eucosanóides Ex: Prostaglandinas • RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS E/OU NUCLEARES Ligantes (vermelho) núcleo receptor Receptor citoplasmático Receptor citoplasmático ativado indo para o nucleo Modos de sinalização inter-celular Diferentes maneiras pelas quais sinais são transmitidos entre celulas: • ENDÓCRINA hormônios secretados e liberados na corrente sanguínea • PARÁCRINA moléculas liberadas agem sobre células próximas • AUTÓCRINA ação sobre a células que libera a molécula • JUSTÁCRINA* ação dependente de contato, através da adesão entre células adjacentes SINALIZAÇÃO ENDÓCRINA • Hormônios secretados e liberados na corrente sanguínea atuam sobre alvos distantes ex: testosterona Sinalização endócrina Hormônios secretados na corrente sanguínea Alvo distante Principais glândulas e regiões produtoras de hormônios Alguns dos principais exemplos: • Pituitária/hipófise • Tireóide • Timo • Adrenal • Pâncreas • Ovários • Testículos Ex: Testosterona produzida nos testículos pelas Células de Leyding segue pela corrente sanguínea e altera vários órgãos SINALIZAÇÃO PARÁCRINA • Moléculas liberadas agem sobre células próximas • exs: sinais envolvidos na cicatrização ou morfógenos agindo sobre células embrionárias e guiando a diferenciação ou uma versão especializada: Neurotransmissão Diferenciação de células durante o período embrionário e mesmo na vida adulta é guiada por fatores liberads por outras células através de comunicação parácrina Neurotransmissão sinalização parácrina especializada nas sinapses entre neurônios* A comunicação química entre as célula nervosas envolve cinco etapas básicas: 1. Síntese pré-sináptica do neurotransmissor 2. Armazenamento do neurotransmissor no terminal pré-sináptico em vesículas 3. Liberação regulada do neurotransmissor na fenda sináptica entre as porções pré- e pós- sinápticas 4. Ativação de receptores pós-sinápticos específicos pelos neurotransmissores 5. Retirada dos neurotransmissores da fenda a fim de terminar sua ação por recaptadores específicos: recaptação Depressão redução na quantidade de neurotransmissores em relação à quantidade de receptores de alguns sistemas* Antidepressivos podem atuar através da inibição da recaptação e/ou inativação de neurotransmissores como Serotonina (Noradrenalina., dopamina...) Antidepressants •amoxapine (Asendin) •bupropion (Wellbutrin) •clomipramine (Anafranil) •doxepin (Sinequan or Adapin) •maprotiline (Ludiomil) •mirtazapine (Remeron) •nefazodone (Serzone) •trazodone (Desyrel) •venlafaxine (Effexor) Antidepressants/Tricyclics (TCAs) •amitriptyline (Elavil) •desipramine (Norpramin, Pertofrane) •imipramine (Tofranil) •nortriptyline (Pamelor, Aventyl) Antidepressants/Monoami ne Oxidase Inhibitors (MAOIs) •isocarboxazid (Marplan) •phenelzine (Nardil) •tranylcypromine (Parnate) Antianxiety Medications (Anxiolytics, Minor Tranquilizers) •alprazolam (Xanax) •buspirone (BuSpar) •chlordiazepoxide (Librium, Librax, Libritabs) •clorazepate (Tranxene, Azene) •diazepam (Valium) •halazepam (Paxipam) •lorazepam (Ativan) •oxazepam (Serax) •prazepam (Centrax) Antimanic Medications (Mood Stabilizers) •carbamazepine (Tegretol) •divalproex sodium (Depakote) •lithium carbonate (Eskalith, Lithane, Lithobid) •lithium citrate (Cibalith-S) Antidepressants/Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) •citalopram (Celexa) •fluoxetine (Prozac) •fluvoxamine (Luvox) •paroxetine (Paxil) •sertraline (Zoloft) SINALIZAÇÃO AUTÓCRINA • Ação sobre a própria célula que libera a molécula sinalizadora Objetivo: auto-modulação Câncer: no câncer as células desenvolvem a habilidade de se auto- estimularem secretando fatores de crescimento que mantém o crescimento e proliferação celular mesmo em condições que seriam adversas para outros tipos de células como baixos níveis de oxigênio SINALIZAÇÃO JUSTÁCRINA • Ação dependente de contato entre células adjacentes Adesões com comunicação de citoplasma: Junções comunicantes em células animais ou Plasmodesmos em células vegetais Adesões mediadas por proteínas de membrana (moléculas de adesão celular) entre células vizinhas