5 e 6 CITOPATO HORMONAL E PÓS-RADIAÇÃO

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CITOLOGIA HORMONAL
Prof. Daisy Lima Dep. Patologia, CCS, UFPE
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FISIOLOGIA ENDÓCRINA 
DO CICLO MENSTRUAL
ADENOHIPÓFISE
FSH
LH
LTH
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FSH
CRESCIMENTO E MATURAÇÃO DOS FOLÍCULOS
OVÁRIO
ESTRÓGENO
ENDOMÉTRIO
FASE PROLIFERATIVA
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FSH- (ovário)- crescimento e maturação do folículo-->estrógeno-->endométrio	(fase proliferativa).
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LH
OVÁRIO
OVULAÇÃO
DESENVOLVIMENTO DO CORPO LÚTEO
FISIOLOGIA ENDÓCRINA
 DO CICLO MENSTRUAL
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LH- (ovário)- ovulação -->desenvolvimento do corpo lúteo no folículo roto.
	
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LTH
OVÁRIO
MANUTENÇÃO DO CORPO LÚTEO
PROGESTERONA
ENDOMÉTRIO
FASE SECRETÓRIA
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LTH- (ovário)- manutenção do corpo lúteo -->progesterona -->endométrio 	(fase secretória). 
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PROGESTERONA (+)
ADENOHIPÓFISE
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO DE LH E LTH
INVOLUÇÃO DO CORPO LÚTEO
PROGESTERONA (-) 
DESCAMAÇÃO DO ENDOMÉTRIO
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Progesterona (+) ->adenohipófise ->inibindo a secreção de LH e LTH ->involução do corpo lúteo.
	Progesterona (-) ->descamação do endométrio (fluxo menstrual).
CITOLOGIA HORMONAL
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COLHEITA
Porção proximal da parede lateral da vagina
Fixação – etanol a 95%
Coloração – Papanicolaou
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CITOLOGIA HORMONAL
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FATORES QUE INFLUENCIAM A AVALIAÇÃO
Processos inflamatórios e erosão
Citólise
Drogas não hormonais- tetraciclina e digitálicos
Tratamentos- hormonal, radiação, biópsia, cauterização
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*     COLHEITA DO MATERIAL, FIXAÇÃO E COLORAÇÃO
 
*     FATORES QUE INFLUENCIAM A AVALIAÇÃO
	Processos inflamatórios e erosão.
	Citólise.
	Drogas não hormonais: tetraciclina e digitálicos.
	Modalidades de tratamento: radioterapia, biópsia e cauterização.
	Terapia hormonal.
r
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INDICES QUANTITATIVOS
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INDICE CARIOPICNÓTICO (IP)
INDICE EOSINOFÍLICO
INDICE DE CÉLULAS PREGUEADAS
INDICE DE CÉLULAS AGRUPADAS
INDICE DE MATURAÇÃO(IM)=P/I/S
VALOR DE MATURAÇÃO= PX0+IX0,5+SX1
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*     INDICES QUANTITATIVOS
	Índice cariopicnótico (I.P.)
	Índice eosinofílico.
	Índice de células pregueadas.
	Índice de células agrupadas.
	Índice de maturação (I.M.) = P/I/S.
	Valor de maturação = P x 0 + I x 0,5 + S x 1.
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P/I/S
INTERPRETAÇÃO DOS INDICES
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CITOLOGIA HORMONAL
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CRÍTICA DOS INDICES
Taxa de erro de 20% - esfregaços diários
INDICE EOSINOFÍLICO – maiores falhas
“ESTIMOGRAMA”
DETERMINAÇÃO DA OVULAÇÃO – curvas de temperatura, biópsia endometrial e exame do muco endocervical
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*     CRÍTICA DOS INDICES
	Taxa de erro de 20% -> esfregaços diários.
	Índice eosinofílico -> maiores falhas.
 
*     “ESTIMOGRAMA”
*     DETERMINAÇÃO DA OVULAÇÃO
	Complementação com curvas de temperatura, biópsia endometrial e exame do	muco endocervical.
ALTERAÇÕES CÍCLICAS FISIOLÓGICAS
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1º - 6º DIA – sangue, células endometriais, bactérias, leucócitos, predomínio de células intermediárias
6º - 14º DIA – substituição progressiva por céls superficiais isoladas ou agrupamentos frouxos, raros leucócitos
14º - 24º DIA – substituição progressiva por céls intermediárias em agrupamentos compactos, bordos pregueados, citólise
24º - 28º DIA – alterações similares mais acentuadas
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*     ALTERAÇÕES CÍCLICAS FISIOLÓGICAS (ESFREGAÇOS)
	 1º - 6º dia
	 6º - 14º dia
	l4º - 24º dia
	24º - 28º dia
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PADRÕES CITOLÓGICOS
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INFÂNCIA
Nascimento – predomínio de células intermediárias
Substituição progressiva por células parabasais no 1º mês
3-6 anos antes da menarca – predomínio de células intermediárias
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*     PADRÕES CITOLÓGICOS
	Infância
		Nascimento
		Predomínio de células parabasais.
		Predomínio de células intermediárias 3 a 6 anos antes da menarca 
PADRÕES CITOLÓGICOS
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GRAVIDEZ
Predomínio de células naviculares a partir do 2º mês
PERÍODO PÓS-PARTO
Padrão atrófico. Retorno ao padrão cíclico em 6 meses
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	Predomínio de células intermediárias 3 a 6 anos antes da menarca.
	Gravidez
		2º mês -> células naviculares.
	Período pós-parto
		Padrão atrófico. Retorno ao padrão cíclico depois de 6 meses.
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AMAMMENTAÇÃO
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AMAMENTAÇÃO
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27
AMAMENTAÇÃO
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28
AMAMENTAÇÃO
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PADRÕES CITOLÓGICOS
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MENOPAUSA
Precoce – deficiência leve de estrógenos. Predomínio de céls intermediárias
“Crowded” – deficiência moderada de estrógenos. Céls parabasais em agrupamentos compactos
Avançada – alterações degenerativas
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Menopausa
		Precoce = leve deficiência de estrógenos.
		“Crowded” = deficiência moderada de estrógenos.
		Avançada.
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ALTERAÇÕES CELULARES PÓS-IRRADIAÇÃO
Destruição do DNA nuclear
Inibição da síntese de proteínas
Desnaturação/coagulação das proteínas
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ALTERAÇÕES PÓS IRRADIAÇÃO
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EXTENSÃO DA LESÃO:
Tipo, dose e duração da exposição
Radiossensibilidade das células
Tipo celular, atividade mitótica, conteúdo de oxigênio do tecido
Fator constitucional
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ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO
ALTERAÇÕES AGUDAS
1-2 dias até 6-8 semanas
ALTERAÇÕES CRÔNICAS
Mais de 6 meses depois da exposição 
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ALTERAÇÕES PÓS IRRADIAÇÃO
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		EDEMA NUCLEAR (alteração precoce)		
 POLIPLOIDIA E ANEUPLOIDIA 	(alteração tardia persistente) 
TUMEFAÇÃO NUCLEAR
ALTERAÇÕES NUCLEARES
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FALHA NA DIVISÃO CITOPLASMÁTICA
BINUCLEAÇÃO/MULTINUCLEAÇÃO
ALTERAÇÕES NUCLEARES
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ALTERAÇÕES PRECOCES
VACUOLIZAÇÃO CITOPLASMÁTICA
MITOSES ANORMAIS
CARIORREXE, CARIOPICNOSE
MACRONUCLÉOLO MÚLTIPLO
ANISOCARIOSE
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VACUOLIZAÇÃO
desintegração das membranas dos lisossomos c/ liberação das hidrolases ácidas
ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS
CANIBALISMO
alteração tardia: fagocitose de mutantes radiogênicos
MACROCITOSE (acima de 6X)
	alteração precoce: edema das células parabasais devido à alteração 	permeabilidade das membranas
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Alteração tardia: falha da divisão citoplasmática depois da divisão nuclear
CÉLS GIGANTES MULTINUCLEADAS
ANFOFILIA, COL. PÁLIDA
síntese RNA reduzida no núcleo com queda síntese de proteínas citoplasmáticas
ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO
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INDEFINIÇÃO DOS BORDOS CITOPLASMÁTICOS, PROJEÇÕES PSEUDÓPODES-LIKE
INFILTRAÇÃO LEUCOCITÁRIA
ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS
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AGUDAS
NUCLEARES
Aumento nuclear com manutenção de relação N/C
Cromatina finamente granular
Hipocromasia/normocromasia
Multinucleação/binucleação
Tumefação nuclear e citoplasmática
Vacúolos intranucleares, cariorrexe, cariopicnose
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ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO
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AGUDAS
CITOPLASMÁTICAS
Coloração alterada e bifásica
Aumento citoplasmático/nuclear
Formas bizarras com prolongamentos
Canibalismo
Halos, vacúolos, hialinização
Vacuolização
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ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO
CRÔNICAS
Padrão atrófico com células alongadas, bizarras, ou gigantes
Multinucleação e vacuolização menos proeminentes
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ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO
FREQÜÊNCIA
Lençóis e grupos de células
Bordos celulares indistintos, contornos irregulares, pleomorfismo
Coloração citoplasmática bifásica
Aumento e hipercromasia nuclear, cromatina finamente granular bem definida
Relação núcleo-citoplasmática alterada
Micronucléolo, multinucleação
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DISPLASIA PÓS-IRRADIAÇÃO
PRESENÇA DE CÉLULAS MALÍGNAS
No curso da irradiação
Imediatamente após o seu término
RADIORRESISTÊNCIA 	pior prognóstico
Núcleos hipercromáticos e pleomórficos, com cromatina bem preservada
Alterações pós-irradiação
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CARCINOMA PERSISTENTE
CÉLULAS MALÍGNAS DETECTADAS 6 MESES APÓS RADIOTERAPIA
CÉLULAS NÃO MOSTRAM EFEITO DE IRRADIAÇÃO
SIMILAR AO CARCINOMA “IN SITU”
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CARCINOMA RECORRENTE
NUCLEARES
Cromatina grosseira
Condensação do bordo nuclear
Hipercromasia
Aumento nuclear e anisocariose
Alteração da relação núcleo-citoplasmática
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ALTERAÇÕES PÓS-IRRADIAÇÃO - CÉLULAS MALÍGNAS
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EFEITO EM CÉLULAS BENÍGNAS
Rel. N/C conservada
Cromatina finamente granular
Hipercromasia em caso de picnose
CÉLULAS MALÍGNAS PERSISTENTES
Alteração rel. N/C
Cromatina grosseiramente granular
Hipercromasia, anisocariose
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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