IMUNIDADE INATA 4 PERÍODO

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
 IMUNIDADE INATA 
Prof. Diogo Mastrorocco Filho
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
I. INTRODUÇÃO
 Todos os organismos multicelulares possuem mecanismos intrínsecos para defendê-los
 Estes mecanismos de defesa estão sempre presentes e prontos para reconhecer e eliminar microorganismos
 Este tipo de imunidade é chamada de imunidade inata (também conhecida por natural ou nativa)
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
I. INTRODUÇÃO
 Característica comum aos sistemas de imunidade inata é que só reconhecem e respondem a microorganismos, mas não contra substâncias produzidas por eles
 Também pode ser desencadeada por células do hospedeiro que são danificadas por microorganismos
 Antes pensava-se que a imunidade inata fosse “fraca”, mas hoje sabe-se que se trata de um mecanismos poderoso contra microorganismos
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
II. RECONHECIMENTO DOS MO
 A especificidade da imunidade inata difere da imunidade adquirida em muitos aspectos
 O sistema inato reconhece estruturas que são comuns a diversas classes de microorganismos e que não estão presentes nas células do hospedeiro
 Cada componente do sistema inato pode reconhecer muitas bactérias, vírus ou fungos
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
II. RECONHECIMENTO DOS MO
 Os componentes da imunidade inata evoluíram para reconhecer estruturas que geralmente são essenciais para a sobrevivência dos microorganismos
 Os receptores do sistema inato estão codificados na linhagem germinativa, não sendo produzidos pela recombinação somática dos genes (menor reconhecimento de estruturas)
 A imunidade inata reconhece menos de mil padrões microbianos enquanto que a adquirida mais de 1 bilhão de antígenos diferentes
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
II. RECONHECIMENTO DOS MO
 A distribuição dos receptores do sistema inato é não-clonal, ou seja, idênticos em todas as células de mesma linhagem
 O sistema inato não reage contra células do próprio hospedeiro
 O sistema inato responde da mesma maneira em encontros subsequentes com um mesmo patógeno
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
II. RECONHECIMENTO DOS MO
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. RECEPTORES PARA MO
 Receptores que as células do sistema inato utiliza para reconhecer estão presente em todas as células que participam deste tipo de defesa
 Os receptores podem estar localizados na superfície da célula, em retículos endoplasmáticos ou no próprio citoplasma celular
 Receptores tipo Toll, receptor de N-formil metionil e receptor de manose, são exemplos
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 As portas de entrada para patógenos (pele, TGI e trato respiratório) são protegidas por um epitélio contínuo que fornece barreiras físicas contra as infecções
 As células epiteliais também produzem antibióticos peptídicos que destroem as bactérias
 Além disso, o sistema inato conta com um tipo de linfócito, chamado de linfócito intra-epitelial, que expressa receptores para alguns antígenos que reconhecem lipídio microbianos
BARREIRAS EPITELIAIS
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
BARREIRAS EPITELIAIS
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Os 2 tipos de fagócitos circulantes (neutrófilos e monócitos) são células sanguíneas recrutadas para locais de infecção, onde reconhecem e ingerem microorganismos para que sejam destruídos
 Os neutrófilos são os leucócitos mais abundantes no sangue (4.000 a 10.000 por micro/L)
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Em resposta a infecções este número pode chegar a 20.000 por micro/L
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 A produção de neutrófilos é estimulada por citocinas que são produzidas por muitos tipos celulares em resposta a infecções e atuam nas células-tronco da medula óssea
 Os neutrófilos são o primeiro tipo celular a responder a maioria das infecções, particularmente fúngicas e bacterianas
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Eles ingerem rapidamente os microorganismos na circulação e entram rapidamente nos tecidos, onde também ingerem patógenos, morrendo após algumas horas
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Os monócitos são menos abundantes do que os neutrófilos (500 a 1.000 por micro/L)
 Os monócitos também ingerem MO no sangue 
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Quando os monócitos entram nos tecidos infectados tornam-se macrófagos, que sobrevivem por longos períodos (residentes) e que também ingerem patógenos e os destroem
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Se um agente infeccioso entra no tecido subepitelial, os macrófagos residentes reconhecem o patógeno e respondem produzindo citocinas (TNF, IL-1, IL-12)
 Duas dessas citocinas, fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1), agem no endotélio dos pequenos vasos próximos ao local da infecção
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Estas citocinas estimulam as células endoteliais para que expressem moléculas de adesão chamadas de selectina
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Os neutrófilos e monócitos ligam-se de modo fraco a selectinas, que se desligam da parede do vaso, fazendo o “rolamento” destes leucócitos pelo vaso
 Os leucócitos então, produzem uma substância chamada de integrina, que permanece desativada
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Conforme os leucócitos “rolam” pela parede do vaso, os macrófagos residentes nos tecidos infectados e as células epiteliais (em resposta ao TNF e IL-1) produzem e liberam quimiocinas, que ativam as integrinas
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Após essa ativação, os leucócitos param de rolar e migram para o tecido infectado atravessando a parede do vaso sanguíneo
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Estes eventos fazem com que minutos após a infecção, já existam neutrófilos e monócitos (macrófagos) suficientes no local da infecção prontos para iniciar o combate contra os patógenos
 Já nos tecidos, os neutrófilos e os macrófagos iniciam o reconhecimento dos patógenos através dos receptores
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Os neutrófilos e macrófagos fagocitam e destroem os microorganismos ingeridos em vesículas intracelulares
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
 Os neutrófilos e macrófagos ligam-se aos patógenos por meio dos receptores e estendem sua membrana em torno dos mesmos. A membrana se fecha e o patógeno é internalizado em uma vesícula chamada de fagossoma
 Os fagossomas se ligam aos lisossomas (organela citoplasmática) formando os fagolisossomas
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Enzimas são ativadas no fagolisossoma, como oxidase fagocitária, óxido nítrico sintase induzida e proteases lisossômicas que são microbicidas
FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 As células natural-killer são uma classe de linfócitos que reconhecem células infectadas e respondem destruindo essas células
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
 Uma vez identificadas, as células NK liberam proteínas que entram nas células do hospedeiro infectadas e iniciam um programa de apoptose
 Este mecanismo é bastante útil para erradicar infecções causadas por microorganismos intracelulares obrigatórios, tais como os vírus
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
 O IFN-y estimula os macrófagos a fagocitar mais microorganismos e destruí-los por meio das enzimas que falamos anteriormente
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
 Conforme falamos anteriormente, os macrófagos quando entram em contato com os patógenos liberam citocinas
CÉLULAS NATURAL
KILLER (NK)
 Uma delas, a interleucina-12 (IL-12) ativa as células NK a secretar uma substância chamada intérferon-y (IFN-y)
FARMÁCIA - FAIT
Agosto / 2013
III. COMPONENTES DO SISTEMA INATO
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)