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Biologia do Desenvolvimento História e Conceitos Básicos Prof. Pedro Vale de Azevedo Brito Desenvolvimento: Processo lento e progressivo de mudanças que levam a uma única célula se transformar em um organismo multicelular Biologia do Desenvolvimento Embriologia x As duas ciências lidam com um dos fenômenos mais complexos da natureza A Biologia do Desenvolvimento possui dois objetivos principais: 1) Entender como se origina a diversidade celular 2) Entender como uma geração consegue dar continuidade a outra Isso pode ser desmembrado em 6 outras questões: 1) Diferenciação: Como uma célula dá origem a centenas de tipos celulares diferentes, todos com o mesmo genoma? 2) Morfogênese: Como as células se organizam em órgãos que se posicionam sempre da mesma maneira? 3) Crescimento: Como nossas células sabem o momento exato para pararem de se dividir? 4) Reprodução: Como são transmitidas as informações nos núcleos e citoplasma dos gametas? 5) Evolução: Como as mudanças no desenvolvimento originam diferentes formas corporais? 6) Ambiente: Como o ambiente influencia o desenvolvimento de um organismo? Existem três abordagens para se estudar a Biologia do Desenvolvimento: 1) Morfológica 2) Molecular 3) Evolutiva Origens da Biologia do Desenvolvimento -‐‑Hipócrates, Grécia, séc. V a.C.: tentou explicar o desenvolvimento em termos de princípio de calor, umidade e solidificação. Aristóteles, Grécia, séc. IV a.C. Pré-‐‑formismo: tudo estaria pronto desde o início e apenas torna-‐‑se maior com o desenvolvimento. Epigênese: novas estruturas surgiriam progressivamente Origens da Biologia do Desenvolvimento -‐‑ Até o séc. XVII a epigênese foi a corrente mais aceita -‐‑ A partir do séc. XVII o preformismo ganhou força novamente Nos estágios iniciais as partes são tão pequenas que não podem ser observadas nem com o melhor microscópio O Espermatozoide continha o embrião, alguns chegavam a afirmar que era possível ver o homúnculo Marcelo Malpighi Teoria Celular Entre 1820 e 1880 pelo botânico Mathias Schleiden e pelo fisiologista Theoder Schwann Organismos vivos são constituídos por células, que são a unidade básica da vida e surgem somente por divisão de outras células O Desenvolvimento não pode ser baseado na pre-‐‑formação, devendo assim, ser epigenético Teoria Celular No séc. XIX, Weismann distinguiu células germinativas de células somáticas Os decendentes não herdam características provenientes do corpo, apenas das células germinativas “Uma galinha é apenas um modo de um ovo fazer outro ovo” Como as células originadas do zigoto tornam-‐‑se diferentes umas das outras? Weismann Determinantes Nucleares Modelo em Mosaico Como as células originadas do zigoto tornam-‐‑se diferentes umas das outras? Em 1880, Wilhelm fez um experimento que “confirmava” a teoria de Weismann Como as células originadas do zigoto tornam-‐‑se diferentes umas das outras? Hans Driesch repetiu o experimento com ouriço do mar, mas… Regulação: Capacidade do embrião de desenvolver-‐‑se normalmente, mesmo que algumas partes sejam removidas Organizador 1924 – Hans Spemann e Hilde Mangold faziam experimentos de transplante entre embriões de anfíbios Spemann e Mangold, 1924 Teste: Transplante do lábio dorsal do blastóporo Resultado: Desenvolvimento de dois eixos embrionários Organizador Lábio dorsal do blastóporo = Organizador de Spemann Possui capacidade indutiva Indução: Uma célula ou tecido influencia o desenvolvimento de outra célula ou tecido vizinho Genética -‐‑ Durante grande parte do séc. XX havia pouca conexão entre genética e Biologia do Desenvolvimento -‐‑ 1900 – Redescoberta das leis de Mendel – grande interesse pelos mecanismos de herança -‐‑ 1909 – Wilhelm fez a primeira distinção entre genótipo e fenótipo Processo de Desenvolvimento = como a informação genética é expressa durante o desenvolvimento -‐‑1940 – Os genes codificam proteínas -‐‑1960 – Os genes codificam proteínas que regulam outros genes Xenopus Laevis Mus musculus Gallus gallus Danio rerio ORGANISMOS MODELO -‐ vertebrados ORGANISMOS MODELO -‐ invertebrados Drosophila melanogaster Caenorhabditis elegans Como identificar genes que afetam o desenvolvimento? Inicialmente estudaram-‐‑se mutações naturais Mutações dominantes: Mais fáceis de se identificar, desde que não sejam incompatíveis com a vida nos estágios iniciais do desenvolvimento Mutações recessivas: São necessários cruzamentos cuidadosos para a obtenção de homozigotos Como identificar genes que afetam o desenvolvimento? Conceitos Importantes: -‐‑São 5 processos que muitas vezes se sobrepõe e se complementam 1) Clivagem: Divisão do ovo fecundado em uma grande quantidade de células sem ocorrer o crescimento celular Conceitos Importantes: 2) Formação de Padrão: Diferentes estratégias, em diferentes organismos, que levam ao desenvolvimento de uma estrutura Estabelecimento do plano corporal Eixo antero-‐‑posterior Eixo dorso-‐‑ventral Formação dos folhetos germinativos Conceitos Importantes: 3) Morfogênese: Mudança na forma tridimensional do embrião Conceitos Importantes: 4) Diferenciação Celular: Em humanos o ovo fecundado origina pelo menos 250 tipos celulares distinguíveis Conceitos Importantes: 5) Crescimento: Multiplicação celular, produção de matriz extracelular. No desenvolvimento o padrão é estabelecido muito cedo, nos estágios iniciais Genes controlam o comportamento Celular Muito do que uma célula é capaz de fazer depende das proteínas que ela possui -‐‑ Proteínas contráteis -‐‑ Proteínas transportadoras Muitos pontos de Regulação -‐‑ Processamento pós traducional -‐‑ Splicing alternativo -‐‑ Micro RNAs Genes envolvidos exclusivamente no desenvolvimento Drosophila – 60 C. elegans -‐‑ 50 Ao menos 1722 genes estão envolvidos no desenvolvimento de C. elegans Determinação x Especificação Indução Sinais provenientes de um grupo de células pode influenciar um grupo de células adjacentes Existem 3 modos principais como um sinal pode passar de célula a célula Indução Indução Permissiva: A célula responde apenas quando um determinado nível de sinal é alcançado Indução Instrutiva: A célula responde de forma diferenciada a diferentes níveis de sinal Células Competentes: Células capazes de responder a um estímulo Morfógenos Inibição Lateral Biologia do Desenvolvimento Gametogênese Prof. Pedro Vale de Azevedo Brito Meiose Importância... Resumo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leptotene! :A)%%B4! C&(/+! &()%*,C;! -&*'%4! &(%! "()#$*&/+! #0! &(%! "()#$*&/,-! /-! -&)%&"(%,! #6&! 5%)8! &(/+184! *+,! /&! /-! +#&! .#--/?1%! &#! /,%+&/08! /+,/5/,6*1! "()#$#-#$%-2! @DE! )%.1/"*&/#+! (*-! *1)%*,8! #""6))%,4! (#7%5%)4! *+,! %*"(! "()#$#-#$%! "#+-/-&-! #0! &7#! .*)*11%1! 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Complexo Sinaptonêmico Meiose Presença de Coesina na Meiose Quiasma Meiose Modificações Espécies partenogenéticas – Apenas fêmeas -‐‑ Fusão do corpúsculo polar com o ovo; -‐‑ Duplicação do DNA antes da meiose; -‐‑ Duas mitoses no lugar de uma meiose Machos haplóides -‐‑ Hymenoptera Primeira divisão meiótica sem separação de cromossomos Gametogênese A gametogênese é mais do que simplesmente a realização de uma meiose -‐‑ Diferenciação entre espermatozoide e ovo; -‐‑ Estoque de nutrientes; -‐‑ Desenvolvimento de estruturas especializadas Espermatozoides Diferentes configurações de espermatozoides Roedor Miroculis sp. Drosophila Espermatozoides Plano Básico de um Espermatozoide Espermatogênese Em humanos a espermatogênese dura 65 dias Em ratos dura 34,5 dias ! ! "#$!%$&'(!)*!+#,-#!(.$/%!&/$!./0.$11$2!3&/*!&--0/2,'4!50!#0+!5#$!(.$-,$(!#&(!&2&.5$2! 50! $'3,/0'%$'5&1! -0'2,5,0'(6! 7'! (0%$! (.$-,$(! 8(9-#! &(! 5#$! .&/&(,5,-! /09'2+0/%! Ascaris:;! 5#$! 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