A3 Curva_dose_resposta

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Profa. Maria José Nunes de Paiva 
RESPOSTA TÓXICA 
Expressão quantitativa da toxicidade: Dose-resposta 
A farmacologia baseia-se no princípio que existe uma relação 
entre a reação tóxica (a resposta) e a quantidade de substância 
tóxica recebida (a dose). 
Toxicologia 
NÍVEL PONTO FINAL 
Molecular Inibição de um enzima 
Celular Velocidade de proliferação, apoptose 
Tecido ou órgão Aparecimento de tumores 
Organismo Sobrevivência, qualidade de vida 
Forma da relação dose-resposta 
Premissas na obtenção da relação dose-resposta 
1) A resposta está relacionada causalmente com o composto. 
2) A magnitude da resposta está relacionada com a dose. 
a) Existe um local alvo molecular com o qual o composto químico 
interage para produzir a resposta 
b) A resposta tóxica e a sua magnitude é função da concentração do 
composto no local de atuação 
c) A concentração no local de atuação está relacionada com a dose 
Premissas na obtenção da relação dose-resposta 
3) Existe um método de medição que permite quantificar o efeito 
e um meio preciso de exprimir este efeito 
Curvas dose-resposta graduais (graded) 
Mostram a relação dose-resposta para os testes dos efeitos individuais 
 
Descrevem a atividade farmacológica ou toxicológica básica de um dado 
composto: afinidade a receptores, potência, eficácia e variabilidade. 
 
Os gráficos de curvas dose-resposta quantitativas também ilustram as 
interação entre diversos compostos. 
Minimum effective dose: 
The dose that produces some detectable 
effect. 
 
Maximum effective dose: 
The dose beyond which there is no 
additional effect. 
 
DL50 (50% effective dose): 
The dose that produces 50% of the 
maximum effect. 
 
Area under the curve: 
An estimate of the range of 
concentrations over which a drug is 
effective. 
[Relative Drug Concentration] 
1 
D
ru
g
 E
ff
e
c
t 
(%
 o
f 
M
a
x
im
u
m
) 
10 102 103 104 
Maximum 
Effective 
Dose* 
DL50 
Area 
Under 
the 
Curve 
Minimum 
Effective 
Dose* 
Dose- 
Response 
Curve 
*Dose = the amount of drug that produces the 
 drug concentration illustrated in the graph. 
• Adverse effects usually 
occur at doses greater than 
the minimally effective 
dose and increase in 
frequency and/or severity 
with increasing doses 
• Treat with a dose that 
provides the greatest 
effect with the fewest 
adverse effects 
[Relative Drug Concentration] 
1 
D
ru
g
 E
ff
e
c
t 
o
r 
A
d
v
e
rs
e
 E
ff
e
c
t 
(%
 o
f 
M
a
x
im
u
m
) 
10 102 103 104 
 Dose with 
 Minimum 
 Adverse 
 Effects* 
Adverse 
Effects 
*Dose = the amount of drug that produces the 
 drug concentration illustrated in the graph. 
Curvas dose-resposta graduais 
Potência, eficácia, declive e variabilidade 
Utilidade das curvas dose-resposta graduais 
A DOSE determina quando um agente químico 
pode ser benéfico ou maléfico 
 Dose Benéfica Dose Toxica 
Aspirina 300 – 1,000 mg 1,000 – 30,000 mg 
Vitamina A 5000 units/day 50,000 units/day 
Too high: Anorexia, 
anemia, nose bleeds, 
muscle and joint pain 
Dose 
A
d
v
e
rs
e
 r
e
s
p
o
n
s
e
 
Threshold 
Too low: 
Blindness, 
dry skin, 
increased 
infections 
Vitamina A 
 Dose-Resposta na População 
Mild Extreme 
Many 
Few 
 
 
N
u
m
b
e
r 
o
f 
In
d
iv
id
u
a
ls
 
 
Response to SAME dose 
Sensitive 
Individuals 
 
 
 
Maximal 
Effect 
Resistant 
Individuals 
 
 
 
Minimal 
Effect 
Majority of Individuals 
 
 Average Effect 
Curvas dose-resposta quantais (“Tudo ou nada”) 
Curvas de distribuição de frequência de resposta 
Curvas dose-resposta quantais 
Curvas cumulativas de distribuição de frequência de resposta 
Curvas dose-resposta quantais 
Curvas com unidades probito 
média ± 1 SD - 68,3% da população 
média ± 2 SD - 95,5% da população 
média ± 3 SD - 99,7% da população 
Curvas dose-resposta quantais 
Curvas com unidades probito 
Curvas dose-resposta quantais 
Representação esquemática de 
diferentes curvas dose-resposta 
para 4 fármacos que ilustra a 
diferença entre potência e 
eficácia 
Comparação entre a dose eficaz 
(DE) dose tóxica (DT) e dose 
letal (DL) 
Comparação das diferentes respostas à dose 
Índice terapêutico e margem de segurança 
Índice Terapêutico: define a relação DL50/DE50 ou DT50/DE50, 
indica uma distância entre a DL50 e aDE50. Quanto maior o índice 
terapêutico de uma droga, maior a sua margem de segurança, 
pois o IT indica a distância entre a DE50 e a DL50 
Margem de segurança : Indicador farmacodinâmico que 
expressa a diferença entre a dose letal ( por exemplo DL 1) e a 
dose eficaz (por exemplo DE 99) = DL1/DE99 ou DT1/DE99 
Comparação das diferentes respostas à dose 
Índice terapêutico e margem de segurança