66207055-Artigo BARBIT+ÜRICOS

Text Material Preview

BARBITÚRICOS 
BARBITURATES 
 
Emílio da Silva Monteiro1 
Leomar Camargo Zanelato2 
Elvira Santos Moreira3 
Jhulia Jhene da Silva Chaveiro4 
 
RESUMO 
O presente estudo trata-se de revisão bibliográfica sobre os Barbitúricos, abordando sobre suas classes, 
para o que são indicados, seus efeitos adversos e posologias. O barbitúrico foi descoberto em 1864 por 
Adolf Von Baeyer, é um composto químico sintético que se deriva do “Ácido barbitúrico”. Os 
barbitúricos têm efeitos sedativos, hipnóticos, antiepiléticos e anestésicos, o uso prolongado pode 
causar tolerância e dependência física, por possuir uma dose terapêutica e uma dose toxica muito 
pequena o risco de ocorrer intoxicações é muito elevado podendo em muitos casos até levar à óbito. 
 
Palavras-Chave: Barbitúricos, Tiopental, Fenobarbital, Pentobarbital, Seconbarbital, Metohexital, 
Tiamilal 
 
 
ABSTRACT 
This study is about a bibliographic review about Barbiturates, talking about their classes, what are 
indicated, their adverse effects and dosages. The barbiturate was discovered in 1864 by Adolf Von 
Baeyer, is a synthetic chemical compound that is derived from "barbituric acid". Barbiturates have 
sedative, hypnotic, antiepileptic and anesthetic effects. Prolonged use can cause tolerance and physical 
dependence, because it has a therapeutic dose and a very small toxic dose. The risk of poisoning is 
very high, which can lead to death in many cases. 
 
Keywords: Barbiturates, Thiopental, Phenobarbital, Pentobarbital, Secobarbital, Metohexital, 
Thiamylal 
 
 
1 INTRODUÇÃO 
 Pertencente à família de fármacos derivados do ácido barbitúrico, os barbitúricos podem 
apresentar diversos efeitos como sedativos e tranquilizante, mas isso depende da sua fórmula e 
dosagem, os barbitúricos também podem apresentar uma série de diferentes efeitos, muita das vezes 
esses efeitos apresentados podem ser tóxicos isso dependendo da sua dosagem, pois os barbitúricos 
possuem um índice terapêutico baixo (1). --------------------------------------------------------------------------
--------- Adolf Von Baeyer foi um investigador alemão que fez a descoberta do ácido barbitúrico em 
1864, naquela época um grande número de derivados da substância ácido barbitúrico foram 
investigados (2). ----------------------------------------------------- 
 Durante um bom tempo os barbitúricos serviram no tratamento de insônia e distúrbios 
psicológicos sendo utilizados com sedativos e hipnóticos, foram utilizados também no tratamento de 
epilepsias e quadros convulsivos (3). --------------------------------------------------------------------------------
- Quando são utilizados por via oral ou endovenosa os barbitúricos produzem sintomas que se 
assemelham aos sintomas do álcool, como exemplo o indivíduo fica desinibido, comporta-se de 
maneira violenta, tem perca da coordenação motora e alteração da fala (4). ----------------------------------
--------- O uso exagerado com doses altas pode causar sedação, colapso circulatório, coma e morte e a 
longo prazo pode causar diminuição da memória, inversão do ritmo de sono, reações alérgicas 
diversas, irritabilidade, sintomas neurológicos, hematológicos ou gastrointestinais (5). ---------------------
----------O presente trabalho tem como objetivo expandir o conhecimento sobre os barbitúricos para 
servir de referência para outros estudantes que procuram aprender sobre os barbitúricos, pois termos 
aqui uma abordagem completa sobre o tema, sobre seu mecanismo de ação e sobre todas as suas 
classes. 
 
2 MATERIAIS E MÉTODOS 
 Este estudo trata-se de uma revisão de literatura através de várias literaturas bibliográficas já 
existentes sobre os barbitúricos e seu mecanismo de ação suas classes, efeitos tóxicos, indicações, 
como já foram utilizados, efeitos adversos e dependências causados por doses excessivas e por usos 
prolongados. 
 Foram realizadas pesquisas bibliográficas por meio de artigos científicos encontrados no 
ambiente virtual, as fontes utilizadas para inserção na revisão de literatura foram tanto de origem 
nacional e internacional, foram utilizadas no total 27 referências, o ano de publicação das obras 
selecionadas compreende 2012 a 2019, todas as fontes foram encontradas nas seguintes plataformas 
cientificas de pesquisa: Scientific Electronic Library Online – Scielo e Google Acadêmico. 
 
3 REVISÃO E LITERATURA 
3.1 MECANISMO DE AÇÃO 
 Os barbitúricos possuem uma ação depressora no Sistema Nervoso Central e por esta razão 
conseguem deprimir várias áreas do cérebro, pois seu mecanismo de ação atua no aumento da 
atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico, induzindo assim uma inibição do SNC 
causando uma sedação e levando a diminuição do metabolismo cerebral e consequentemente causando 
uma diminuição da pressão intracraniana, por serem metabolizados no fígado promovem uma indução 
enzimática levando a tolerância e causando interferência com a ação de outras drogas que dependem 
do sistema microssomal para a sua metabolização (1).-------------------+++++++++--------------------------
----------.. 
3.2 EFEITOS DOS BARBITÚRICOS NO ORGANISMO 
 Os barbitúricos podem causar sonolência pois tem a capacitação de deprimir inúmeras áreas 
do cérebro, essa capacidade de deprimir resulta em sensações de relaxamento e calma, mas a 
capacidade de raciocínio e concentração ficam cada vez mais afetadas como uma consequência desse 
efeito (6). ----------- 
 Com a administração de doses maiores que as recomendadas pelos médicos, o indivíduo 
pode ter sensações semelhantes a embriaguez com álcool, como se tivesse tomado bebidas alcoólicas 
em excesso, desta forma o indivíduo pode sentir uma dificuldade de andar direito, andando com falta 
de equilíbrio (7). 
3.3 CONSEQUÊNCIAS DO USO 
 Essas substâncias são muito perigosas, isso por que a dose terapêutica é muito próxima da 
dose letal, causando assim fáceis intoxicações, qualquer administração de formar errada com uma dose 
um pouco maior pode resultar em diversas consequências (8). ------------------------ 
 Em consequência da administração das doses toxicas, sinais de incoordenação motora vem a 
surgir, o indivíduo passa a ter uma dificuldade de se movimentar, começa a ter um sono muito pesado 
e ainda tem possibilidades de ficar em estado de coma (1). ------- 
 O indivíduo não dá sinais de respostas, e se encontra com uma respiração muito lenta a qual 
pode parar a qualquer momento e a pressão do sangue fica muito baixa, os efeitos tóxicos são mais 
intensos quando o indivíduo ingere álcool ou outras drogas sedativas(9). ---- 
 Essas drogas não podem ser administradas na gravidez por possuírem potencial 
teratogênico, que é a capacidade de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez, outra 
consequência do uso dessas drogas na gravidez são os sinais de abstinência que são provocados em 
recém nascidos, tais como dificuldades respiratórias, irritabilidade, distúrbios do sono e dificuldade de 
alimentação-(10). -- 
 Os barbitúricos levam pessoas a estado dependência e tolerância a droga, issose desenvolve 
mais rápido quando doses grandes são utilizadas desde o início, quando o indivíduo está em situação 
de dependência e deixa de administrar os barbitúricos, ele passa a ter síndromes de abstinência-(11). 
 
3.4 FENOBARBITAL 
 Foi o primeiro barbitúrico sintetizado em 1902 pelos químicos Emil Fisher e Joseph von 
Mering, foi usado em 1934 e 1945 com a finalidade de matar garotos que nasciam doentes ou com 
deformidades físicas na Alemanha nazista (12). ------------- 
 Em seu mecanismo de ação, sua principal função é induzir a inibição do sistema nervoso 
central, isso acontece pois o fenobarbital aumenta a atividade do neurotransmissor GABA(Ácido 
gama-aminobutírico)-(13). --------------------------------------------------------------------------------------------
------ O Fenobarbital possui propriedades anticonvulsivantes, pois tem a capacidade de elevar a 
limiar de convulsão, esse medicamento age no sistema nervoso central, que se é utilizado para 
prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsias ou crises convulsivas de 
outros tipos (14). 
 
3.5 TIOPENTAL 
 O tiopental ou tiopentato de sódio é um barbitúrico usado principalmente em anestesia e 
hipnose, pois tem ação rápida e é um depressor do sistema nervoso central, tem sido usado muito em 
pacientes neurocirúrgicos para reduzir a pressão intracraniana aumentada, também usado para controle 
de estados convulsivos (15). =--- 
 Em seu mecanismo de ação, o tiopental potencializa o efeito inibitório GABA podendo 
levar a uma inconsciência de até 30 segundos, dessa maneira atravessa rapidamente a barreira 
hematoencefálica, possui uma dose terapêutica muito próxima da dose letal, podendo provocar 
depressão cardiorrespiratória grave (16). ---------------------------------------------------------------------------- 
 O tiopental é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade aos barbitúricos ou a 
qualquer componente da formulação, e também é contraindicado em condições onde o efeito hipnótico 
pode ser prolongado-(17). 
 
3.6 PENTOBARBITAL 
 O pentobarbital ou pentobarbitona é uma substancia de uso permitido no Brasil para fins 
médicos e científicos, está num grupo de medicamentos chamados barbitúricos (bar-Bit-chur-Ates). 
Atua adiando a atividade do cérebro e sistema nervoso, bem como na terapêutica de pequeno prazo da 
insônia (18). ----- 
 É o medicamento utilizado na emergência de convulsões, anestesia nas cirurgias, cólera, 
meningite, eclampsia e também no tratamento da hipertensão intracraniana associado à síndrome de 
Reye. O pentobarbital habitualmente e usado como sedativo, hipnótico e antiespasmódico na forma de 
seus sais de sódio ou cálcio (19). -- 
 O seu nome de referência que é encontrado desde 1930 é Nembutal. O uso desse 
medicamento pode ocorrer sintomas como diminuição da pressão intra-craniana em pacientes com 
síndrome de Reye's, traumas e lesões cerebrais até mesmo indução ao coma em pacientes com 
isquemia. Também sendo aplicado na medicina veterinária (20). 
 
3.7 TIAMILAL 
 Tiamilal é um derivado barbitúrico produzido na década de 1950. Seu uso é intravenoso 
para anestesia completa de pequena duração. Tem efeitos sedativos, anticonvulsivantes e hipnóticos, e 
é usado como um sedativo intenso, mas de curta permanência (21). -- 
 O tiamilal ainda está em uso atual, especialmente para a indução na anestesia cirúrgica 
ou como anticonvulsivante para neutralizar os efeitos colaterais de diversos anestésicos (22). 
 
3.8 METHOHEXITAL 
 O methohexital, é um derivado dos barbitúricos, que possui uma curta duração mas seu 
início de ação acontece de maneira mais rápida, suas indicações são voltadas para área de anestésicos 
sendo usado em hospitais ou ambientes similares, mas sob uma supervisão rigosa (23). -------- 
 Ao contrário de outros derivados dos barbitúricos, o methohexital tem a capacidade de 
reduzir o limiar convulsivo, o que torna o methohexital com uma utilidade particular quando usado em 
terapia eletroconvulsiva (24). 
 
3.9 SECOBARBITAL 
 O secobarbital é um medicamento aplicado para fins de sedação, anestésicos e hipnóticos. Sua 
produção foi em 1928 na Alemanha, tinha o propósito de causar eutanásia a animais se associados a 
outras composições de fármacos (25). ----------
--- Utilizado para tratamento, controle e prevenção de doenças como insônia, epilepsia e sedação 
pré-operatória. É indicado para administração por via oral de 50 a 20mg/kg com um pico de duração 
entre curta e intermediária, referente ao seu mecanismo de ação que e proporcionar a inibição 
pós-sináptica de GABA no tálamo Pode interagir com os seguintes fármacos carbamazepine e 
leucovorin-(26). 
 O secobarbital e contra indicado a pacientes com hipersensibilidade ao fármaco, grávidas, e 
com dor aguda ou crônica, seu uso constante pode causar efeitos colaterais como edema, depressão 
mental, reações alérgicas, ansiedade, irritabilidade, agitação e aumento da sensibilidade à dor (27). 
 
4 CONSIDERAÇÕES FINAIS 
 O estudo evidenciou que os barbitúricos podem ser tóxicos e de grande risco mas também 
com muita eficiência terapêutica, por esta razão a posologia dessas drogas devem ser feitas com muita 
atenção e responsabilidade, pois como já foi citado anteriormente a dose letal e a dose terapêutica são 
muito próximas e um pequeno descuido pode acarretar em uma variedade de efeitos adversos e 
colaterais e até mesmo a morte, essas substancias são classificadas como muito toxicas, mas é inegável 
sua eficiência terapêutica. --------- 
 Este estudo serve para entendermos de maneira mais clara sobre essa classe farmacológica 
e sobre suas consequências devido ao seu uso abusivo e suas contribuições terapêuticas, é um estudo 
que se é repassado para vários estudantes de diferentes áreas da saúde, e que serve de boa referência 
para que outros pesquisadores possam estudar. Não é um assunto muito citado nas plataformas digitais 
de artigos científicos, as referências suficientes para esse trabalho foram encontradas com uma 
persistente busca, e o conteúdo precisou de atentas e repetidas leituras para assim ser compreendido de 
forma coerente. ------------------------------------------------- --------------------------------------------- 
 Conclui-se que o estudo revela todas as consequências do uso inadequado sobre essas 
drogas, mas que elas podem ser de extrema importância terapêutica e que deve-se tomar muito cuidado 
nos procedimentos de administração dos barbitúricos, assim como seu mecanismo de ação deprime 
várias áreas do cérebro indicando que essas drogas são perigosas e que não deve ser ignorado o 
cuidado com sua posologia. 
 
 
5 REFERÊNCIAS1_ MORÁN, Carlos Ramón Berberana; COSTA, Miguel Ruiz; MARTÍNEZ, Lucía Caballero. 
Toxicología de los barbitúricos. Biociencias, v. 10, p. 16, 2013. 
 
2_ ALLGULANDER, Christer. Barbituratos Encyclopedia of Psychopharmacology , p. 248-254, 
2015. 
3_ DE FREITAS, Ana Paula Pauloni; ANTIORIO, Ana Tada Brasil; SEABRA, Denise Isoldi. 
EUTANÁSIA HUMANITÁRIA. 2017. 
 
4_ ALMEIDA, Rafael Menck de. Redistribuição postmortem de barbitúricos em tecidos biológicos 
humanos. 2012. Tese de Doutorado. Universidade de São Paulo. 
5_ SOTO, Dora Amparo Estrada et al. Avaliação da taxa de desenvolvimento de tres especies de 
califorideos (Diptera) de importancia forense sob o efeito de dois barbituricos. 2008. 
 
6_ RODRIGUES, Amanda. Comentário ao Artigo “Alguns Aspectos da Anestesia Intravenosa 
Contínua com Barbitúricos–apresentação de 150 casos” de Carlos Silva e Lopes Soares. 
EXCELÊNCIA CLÍNICA, p. 29. 
 
7_ ZHANG, Xinyu et al. Rapid determination of nine barbiturates in human whole blood by liquid 
chromatography‐tandem mass spectrometry. Drug testing and analysis, v. 9, n. 4, p. 588-595, 2017. 
 
8_ ANDO, Shuntaro et al. Serious outcomes associated with overdose of medicines containing 
barbiturates for treatment of insomnia. Psychiatry and clinical neurosciences, v. 68, n. 9, p. 721-721, 
2014. 
9_ JAMEY, C. et al. Suicide par barbituriques: toujours d’actualité en 2015. Toxicologie Analytique et 
Clinique, v. 28, n. 2, p. S11, 2016. 
10_ SMITH, Kathryn et al. 844: Evaluation Of Serum Potassium During Pentobarbital Administration 
In Critically Ill Patients. Critical Care Medicine, v. 47, n. 1, p. 401, 2019. 
11_ UDHAYAKALA, P.; RAJENDIRAN, T. V.; GUNASEKARAN, S. A theoretical study of some 
barbiturates as corrosion inhibitors for mild steel. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 
v. 6, n. 4, p. 1027-1039, 2014. 
12_ NORN, S. et al. On the history of barbiturates. Dansk medicinhistorisk arbog, v. 43, p. 133-151, 
2015. 
13_ UCHIDA, Takashi et al. High‐dose phenobarbital with intermittent short‐acting barbiturates for 
acute encephalitis with refractory, repetitive partial seizures. Pediatrics International, v. 58, n. 8, p. 
750-753, 2016. 
14_ SILVEIRA, John Elvys Silva da Isabelle et al. MONITORAMENTO TERAPÊUTICO DO 
FENOBARBITAL EM CRIANÇAS E IDOSOS. 2017. 
15_ BIANCHINI, Adriane Erbice et al. ESTUDO COMPARATIVO DA ATIVIDADE ANESTÉSICA 
DO TIOPENTAL, PROPOFOL, DIAZEPAM E CETAMINA EM JUNDIÁS (RHAMDIA 
QUELEN). Anais do Salão Internacional de Ensino, Pesquisa e Extensão, v. 9, n. 12, 2018. 
16_ ÇANAKÇI, Ebru et al. Comparação histopatológica dos efeitos protetores cerebrais de 
dexmedetomidina e tiopental sobre isquemia cerebral focal em ratos. Brazilian Journal of 
Anesthesiology, v. 66, n. 6, p. 583-593, 2016. 
17_ Guizado, H., & Jahrly, J. (2018). Variabilidad hemodinámica por el uso de propofol versus 
tiopental en cirugía laparoscópica con inducción anestésica Hospital Carlos Lanfranco la Hoz 2016. 
18_ TIAN, Huaixiang et al. Simultaneous Determination of Phenobarbital, Pentobarbital, Amobarbital 
and Secobarbital in Raw Milk via Liquid Chromatography with Electron Spray Ionization Tandem 
Mass Spectrometry. Korean journal for food science of animal resources, v. 37, n. 6, p. 847, 2017. 
19_ PESYAN, Nader Noroozi et al. New spiro (thio) barbiturates based on cyclohexanone and bicyclo 
[3.1. 1] heptan-6-one by nonconcerted [1+ 5] cycloaddition reaction and their conformational 
structures. Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, v. 28, n. 3, p. 423-440, 2014. 
20_ MALDIFASSI, Maria C.; BAUR, Roland; SIGEL, Erwin. Functional sites involved in modulation 
of the GABAA receptor channel by the intravenous anesthetics propofol, etomidate and 
pentobarbital. Neuropharmacology, v. 105, p. 207-214, 2016. 
21_MIYAZAKI, Ryohei; HOKA, Sumio. Thiamylal sodium increased inflammation and the 
proliferation of vascular smooth muscle cells. Korean journal of anesthesiology, v. 69, n. 3, p. 262, 
2016. 
22_ Nakagawa, Shunsuke, et al. "Thiamylal Plus Pentazocine Shows Similar Efficacy as Ketamine 
Plus Midazolam for Painful Procedures in Children With Leukemia." Journal of pediatric 
hematology/oncology 40.4 (2018): e263-e265. 
23_ JONES, Nicholas E. et al. Evaluation of methohexital as an alternative to propofol in a high 
volume outpatient pediatric sedation service. The American journal of emergency medicine, v. 35, n. 
8, p. 1101-1105, 2017. 
24_ Rasmussen, Keith G., et al. "A randomized comparison of ketamine versus methohexital 
anesthesia in electroconvulsive therapy." Psychiatry research 215.2 (2014): 362-365. 
25_ Chochinov, Harvey Max. "Palliative care: Secobarbital in Seattle—why lose sleep?." Nature 
Reviews Clinical Oncology10, no. 7 (2013): 369. 
26_ Hewitt, S., S. Williamson, N. Woodger, P. Streete, J. Cracknell, and J. Lewis. "Secobarbital 
poisoning in an Amur tiger (Panthera tigris altaica)." Veterinary Record Case Reports 1, no. 1 (2013): 
ec3609. 
27_ GREER, John. Method of Inhibition of Respiratory Depression Using Positive Allosteric AMPA 
Receptor Modulators. U.S. Patent Application n. 16/046,027, 31 jan. 2019.