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BARBITÚRICOS BARBITURATES Emílio da Silva Monteiro1 Leomar Camargo Zanelato2 Elvira Santos Moreira3 Jhulia Jhene da Silva Chaveiro4 RESUMO O presente estudo trata-se de revisão bibliográfica sobre os Barbitúricos, abordando sobre suas classes, para o que são indicados, seus efeitos adversos e posologias. O barbitúrico foi descoberto em 1864 por Adolf Von Baeyer, é um composto químico sintético que se deriva do “Ácido barbitúrico”. Os barbitúricos têm efeitos sedativos, hipnóticos, antiepiléticos e anestésicos, o uso prolongado pode causar tolerância e dependência física, por possuir uma dose terapêutica e uma dose toxica muito pequena o risco de ocorrer intoxicações é muito elevado podendo em muitos casos até levar à óbito. Palavras-Chave: Barbitúricos, Tiopental, Fenobarbital, Pentobarbital, Seconbarbital, Metohexital, Tiamilal ABSTRACT This study is about a bibliographic review about Barbiturates, talking about their classes, what are indicated, their adverse effects and dosages. The barbiturate was discovered in 1864 by Adolf Von Baeyer, is a synthetic chemical compound that is derived from "barbituric acid". Barbiturates have sedative, hypnotic, antiepileptic and anesthetic effects. Prolonged use can cause tolerance and physical dependence, because it has a therapeutic dose and a very small toxic dose. The risk of poisoning is very high, which can lead to death in many cases. Keywords: Barbiturates, Thiopental, Phenobarbital, Pentobarbital, Secobarbital, Metohexital, Thiamylal 1 INTRODUÇÃO Pertencente à família de fármacos derivados do ácido barbitúrico, os barbitúricos podem apresentar diversos efeitos como sedativos e tranquilizante, mas isso depende da sua fórmula e dosagem, os barbitúricos também podem apresentar uma série de diferentes efeitos, muita das vezes esses efeitos apresentados podem ser tóxicos isso dependendo da sua dosagem, pois os barbitúricos possuem um índice terapêutico baixo (1). -------------------------------------------------------------------------- --------- Adolf Von Baeyer foi um investigador alemão que fez a descoberta do ácido barbitúrico em 1864, naquela época um grande número de derivados da substância ácido barbitúrico foram investigados (2). ----------------------------------------------------- Durante um bom tempo os barbitúricos serviram no tratamento de insônia e distúrbios psicológicos sendo utilizados com sedativos e hipnóticos, foram utilizados também no tratamento de epilepsias e quadros convulsivos (3). -------------------------------------------------------------------------------- - Quando são utilizados por via oral ou endovenosa os barbitúricos produzem sintomas que se assemelham aos sintomas do álcool, como exemplo o indivíduo fica desinibido, comporta-se de maneira violenta, tem perca da coordenação motora e alteração da fala (4). ---------------------------------- --------- O uso exagerado com doses altas pode causar sedação, colapso circulatório, coma e morte e a longo prazo pode causar diminuição da memória, inversão do ritmo de sono, reações alérgicas diversas, irritabilidade, sintomas neurológicos, hematológicos ou gastrointestinais (5). --------------------- ----------O presente trabalho tem como objetivo expandir o conhecimento sobre os barbitúricos para servir de referência para outros estudantes que procuram aprender sobre os barbitúricos, pois termos aqui uma abordagem completa sobre o tema, sobre seu mecanismo de ação e sobre todas as suas classes. 2 MATERIAIS E MÉTODOS Este estudo trata-se de uma revisão de literatura através de várias literaturas bibliográficas já existentes sobre os barbitúricos e seu mecanismo de ação suas classes, efeitos tóxicos, indicações, como já foram utilizados, efeitos adversos e dependências causados por doses excessivas e por usos prolongados. Foram realizadas pesquisas bibliográficas por meio de artigos científicos encontrados no ambiente virtual, as fontes utilizadas para inserção na revisão de literatura foram tanto de origem nacional e internacional, foram utilizadas no total 27 referências, o ano de publicação das obras selecionadas compreende 2012 a 2019, todas as fontes foram encontradas nas seguintes plataformas cientificas de pesquisa: Scientific Electronic Library Online – Scielo e Google Acadêmico. 3 REVISÃO E LITERATURA 3.1 MECANISMO DE AÇÃO Os barbitúricos possuem uma ação depressora no Sistema Nervoso Central e por esta razão conseguem deprimir várias áreas do cérebro, pois seu mecanismo de ação atua no aumento da atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico, induzindo assim uma inibição do SNC causando uma sedação e levando a diminuição do metabolismo cerebral e consequentemente causando uma diminuição da pressão intracraniana, por serem metabolizados no fígado promovem uma indução enzimática levando a tolerância e causando interferência com a ação de outras drogas que dependem do sistema microssomal para a sua metabolização (1).-------------------+++++++++-------------------------- ----------.. 3.2 EFEITOS DOS BARBITÚRICOS NO ORGANISMO Os barbitúricos podem causar sonolência pois tem a capacitação de deprimir inúmeras áreas do cérebro, essa capacidade de deprimir resulta em sensações de relaxamento e calma, mas a capacidade de raciocínio e concentração ficam cada vez mais afetadas como uma consequência desse efeito (6). ----------- Com a administração de doses maiores que as recomendadas pelos médicos, o indivíduo pode ter sensações semelhantes a embriaguez com álcool, como se tivesse tomado bebidas alcoólicas em excesso, desta forma o indivíduo pode sentir uma dificuldade de andar direito, andando com falta de equilíbrio (7). 3.3 CONSEQUÊNCIAS DO USO Essas substâncias são muito perigosas, isso por que a dose terapêutica é muito próxima da dose letal, causando assim fáceis intoxicações, qualquer administração de formar errada com uma dose um pouco maior pode resultar em diversas consequências (8). ------------------------ Em consequência da administração das doses toxicas, sinais de incoordenação motora vem a surgir, o indivíduo passa a ter uma dificuldade de se movimentar, começa a ter um sono muito pesado e ainda tem possibilidades de ficar em estado de coma (1). ------- O indivíduo não dá sinais de respostas, e se encontra com uma respiração muito lenta a qual pode parar a qualquer momento e a pressão do sangue fica muito baixa, os efeitos tóxicos são mais intensos quando o indivíduo ingere álcool ou outras drogas sedativas(9). ---- Essas drogas não podem ser administradas na gravidez por possuírem potencial teratogênico, que é a capacidade de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez, outra consequência do uso dessas drogas na gravidez são os sinais de abstinência que são provocados em recém nascidos, tais como dificuldades respiratórias, irritabilidade, distúrbios do sono e dificuldade de alimentação-(10). -- Os barbitúricos levam pessoas a estado dependência e tolerância a droga, issose desenvolve mais rápido quando doses grandes são utilizadas desde o início, quando o indivíduo está em situação de dependência e deixa de administrar os barbitúricos, ele passa a ter síndromes de abstinência-(11). 3.4 FENOBARBITAL Foi o primeiro barbitúrico sintetizado em 1902 pelos químicos Emil Fisher e Joseph von Mering, foi usado em 1934 e 1945 com a finalidade de matar garotos que nasciam doentes ou com deformidades físicas na Alemanha nazista (12). ------------- Em seu mecanismo de ação, sua principal função é induzir a inibição do sistema nervoso central, isso acontece pois o fenobarbital aumenta a atividade do neurotransmissor GABA(Ácido gama-aminobutírico)-(13). -------------------------------------------------------------------------------------------- ------ O Fenobarbital possui propriedades anticonvulsivantes, pois tem a capacidade de elevar a limiar de convulsão, esse medicamento age no sistema nervoso central, que se é utilizado para prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsias ou crises convulsivas de outros tipos (14). 3.5 TIOPENTAL O tiopental ou tiopentato de sódio é um barbitúrico usado principalmente em anestesia e hipnose, pois tem ação rápida e é um depressor do sistema nervoso central, tem sido usado muito em pacientes neurocirúrgicos para reduzir a pressão intracraniana aumentada, também usado para controle de estados convulsivos (15). =--- Em seu mecanismo de ação, o tiopental potencializa o efeito inibitório GABA podendo levar a uma inconsciência de até 30 segundos, dessa maneira atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica, possui uma dose terapêutica muito próxima da dose letal, podendo provocar depressão cardiorrespiratória grave (16). ---------------------------------------------------------------------------- O tiopental é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade aos barbitúricos ou a qualquer componente da formulação, e também é contraindicado em condições onde o efeito hipnótico pode ser prolongado-(17). 3.6 PENTOBARBITAL O pentobarbital ou pentobarbitona é uma substancia de uso permitido no Brasil para fins médicos e científicos, está num grupo de medicamentos chamados barbitúricos (bar-Bit-chur-Ates). Atua adiando a atividade do cérebro e sistema nervoso, bem como na terapêutica de pequeno prazo da insônia (18). ----- É o medicamento utilizado na emergência de convulsões, anestesia nas cirurgias, cólera, meningite, eclampsia e também no tratamento da hipertensão intracraniana associado à síndrome de Reye. O pentobarbital habitualmente e usado como sedativo, hipnótico e antiespasmódico na forma de seus sais de sódio ou cálcio (19). -- O seu nome de referência que é encontrado desde 1930 é Nembutal. O uso desse medicamento pode ocorrer sintomas como diminuição da pressão intra-craniana em pacientes com síndrome de Reye's, traumas e lesões cerebrais até mesmo indução ao coma em pacientes com isquemia. Também sendo aplicado na medicina veterinária (20). 3.7 TIAMILAL Tiamilal é um derivado barbitúrico produzido na década de 1950. Seu uso é intravenoso para anestesia completa de pequena duração. Tem efeitos sedativos, anticonvulsivantes e hipnóticos, e é usado como um sedativo intenso, mas de curta permanência (21). -- O tiamilal ainda está em uso atual, especialmente para a indução na anestesia cirúrgica ou como anticonvulsivante para neutralizar os efeitos colaterais de diversos anestésicos (22). 3.8 METHOHEXITAL O methohexital, é um derivado dos barbitúricos, que possui uma curta duração mas seu início de ação acontece de maneira mais rápida, suas indicações são voltadas para área de anestésicos sendo usado em hospitais ou ambientes similares, mas sob uma supervisão rigosa (23). -------- Ao contrário de outros derivados dos barbitúricos, o methohexital tem a capacidade de reduzir o limiar convulsivo, o que torna o methohexital com uma utilidade particular quando usado em terapia eletroconvulsiva (24). 3.9 SECOBARBITAL O secobarbital é um medicamento aplicado para fins de sedação, anestésicos e hipnóticos. Sua produção foi em 1928 na Alemanha, tinha o propósito de causar eutanásia a animais se associados a outras composições de fármacos (25). ---------- --- Utilizado para tratamento, controle e prevenção de doenças como insônia, epilepsia e sedação pré-operatória. É indicado para administração por via oral de 50 a 20mg/kg com um pico de duração entre curta e intermediária, referente ao seu mecanismo de ação que e proporcionar a inibição pós-sináptica de GABA no tálamo Pode interagir com os seguintes fármacos carbamazepine e leucovorin-(26). O secobarbital e contra indicado a pacientes com hipersensibilidade ao fármaco, grávidas, e com dor aguda ou crônica, seu uso constante pode causar efeitos colaterais como edema, depressão mental, reações alérgicas, ansiedade, irritabilidade, agitação e aumento da sensibilidade à dor (27). 4 CONSIDERAÇÕES FINAIS O estudo evidenciou que os barbitúricos podem ser tóxicos e de grande risco mas também com muita eficiência terapêutica, por esta razão a posologia dessas drogas devem ser feitas com muita atenção e responsabilidade, pois como já foi citado anteriormente a dose letal e a dose terapêutica são muito próximas e um pequeno descuido pode acarretar em uma variedade de efeitos adversos e colaterais e até mesmo a morte, essas substancias são classificadas como muito toxicas, mas é inegável sua eficiência terapêutica. --------- Este estudo serve para entendermos de maneira mais clara sobre essa classe farmacológica e sobre suas consequências devido ao seu uso abusivo e suas contribuições terapêuticas, é um estudo que se é repassado para vários estudantes de diferentes áreas da saúde, e que serve de boa referência para que outros pesquisadores possam estudar. Não é um assunto muito citado nas plataformas digitais de artigos científicos, as referências suficientes para esse trabalho foram encontradas com uma persistente busca, e o conteúdo precisou de atentas e repetidas leituras para assim ser compreendido de forma coerente. ------------------------------------------------- --------------------------------------------- Conclui-se que o estudo revela todas as consequências do uso inadequado sobre essas drogas, mas que elas podem ser de extrema importância terapêutica e que deve-se tomar muito cuidado nos procedimentos de administração dos barbitúricos, assim como seu mecanismo de ação deprime várias áreas do cérebro indicando que essas drogas são perigosas e que não deve ser ignorado o cuidado com sua posologia. 5 REFERÊNCIAS1_ MORÁN, Carlos Ramón Berberana; COSTA, Miguel Ruiz; MARTÍNEZ, Lucía Caballero. Toxicología de los barbitúricos. Biociencias, v. 10, p. 16, 2013. 2_ ALLGULANDER, Christer. 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