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FARMACOLOGIA DO SNA ADRENÉRGICO Encéfalo Cérebro Tronco Encefálico Cerebelo Telencéfalo Diencéfalo Mesencéfalo Ponte Bulbo Prosencéfalo Mesencéfalo MetencéfaloMielencéfalo Divisão Anatômica Rombencéfalo Divisão Embriológica Medula Porção Central do Sistema Nervoso Porção Periférica do Sistema Nervoso - Nervos (espinais e cranianos) - Gânglios - Terminações Nervosas O rg a n iz a çã o d o S is te m a N er vo so Divisão Funcional? Divisão Segmentar? SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO EFERENTE • SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO – musculatura esquelética – ACH • SISTEMA NERVOSO AUTONOMO – Funções homeostáticas • SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO • SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO Neurônios pré-ganglionares Localização dos gânglios Inervação dos orgãos NEUROTRANSMISSORES RECEPTORES Receptores Adrenérgicos • Adenalina > noradrenalina • Alfa – pré-sináptico e pós-sináptico TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA TIROSINA DOPA TIROSINA HIDROXILASE DOPA DESCARBOXILASE DOPAMINA NOREPINEFRINA DOPAMINA – BETA HIDROXILASE Ca2+ EXOCITOSE DE NT RECEPTORES ADRENÉRGICOS PRÉ-SINÁPTICOS PÓS-SINÁPTICOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS TAQUICARDIA LIPÓLISE INOTROPISMO VASODILATAÇÃO BRONCODILATAÇÃO RELAXAMENTO UTERINO LIBERAÇÃO DE GLUCAGON GLICOGENÓLISE E GLICONEOGÊNESE LIPÓLISE RECEPTORES ADRENÉRGICOS VASOCONSTRICÇÃO RELAXAMENTO TGI SECREÇÃO SALIVAR GLICOGENÓLISE INIBIÇÃO SINÁPTICA SEDAÇÃO BRADICARDIA VASOCONSTRICÇÃO TEO2 = VO2/DO2 Drogas vasoativas AGONISTAS ADRENÉRGICOS EPINEFRINA EPINEFRINA INOTRÓPICO NATURAL DE AÇÃO DIRETA BETA-1 +++++ BETA-2 +++ ALFA-1 ++ SUBCUTÂNEO, INTRAVASCULAR OU INTRAMUSCULAR e TO EM MAIS ALTAS DOSES!! USOS CLÍNICOS ANAFILAXIA BRONCOESPASMO SEVERO REANIMAÇÃO CARDIOPULMONAR INSTABILIDADE CARDIOVASCULAR ADJUVANTE EM SOLUÇÕES DE ANESTÉSICO LOCAL MAIS ALTO AUMENTO DE MVO2 DENTRE OS INOTRÓPICOS 500 mcg/dose IM 1mg/dose a cada 3-5 min 0,05 a 0,5 mcg/kg/min 100 a 300 mcg/dose IM ou EV ou SC EPINEFRINA ESTIMULAÇÃO BETA-1 EFEITOS CARDIOVASCULARES AUMENTO NA FREQUÊNCIA CARDÍACA AUMENTO NA CONTRATILIDADE MIOCÁRDICA AUMENTO NO DÉBITO CARDÍACO AUMENTO NA PRESSÃO ARTERIAL ESTIMULAÇÃO BETA-2 VASODILATAÇÃO MUSCULAR ESQUELÉTICA ESTIMULAÇÃO ALFA-1 VASOCONSTRICÇÃO ARTERIOLAR VASOCONSTRICÇÃO PULMONAR/BRONCOCOSNTRICÇÃO EPINEFRINA EFEITOS CARDIOVASCULARES A HEMODINÂMICA AUMENTA DC AUMENTA PA AUMENTA RVS AUMENTA PAP AUMENTA FC SEMELHANTE À DOPAMINA EPINEFRINA EFEITOS CARDIOVASCULARES FASE 4 REDUZ PERÍODO REFRATÁRIO AUMENTA AUTOMATICIDADE DE MARCAPASSOS ECTÓPICOS ARRITMOGENICIDADE HALOTANO? EPINEFRINA EFEITOS PULMONARES BRONCODILATAÇÃO BETA-2 EPINEFRINA EFEITOS PULMONARES E NOS BETA- BLOQUEADOS ? EFEITO ALFA-1 BRONCOCONSTRICÇÃO EPINEFRINA EFEITOS METABÓLICOS BETA-1 GLICOGENÓLISE HEPÁTICA LIPÓLISE INIBIÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA GLICOGENÓLISE MUSCULAR HIPERLACTATEMIA NÃO RELACIONADA A ACIDOSE PIRUVATO DESIDROGENASE GLICOSE COLESTEROL FOSFOLIPÍDEOS LDL-C INTENSA ATIVIDADE CATABÓLICA INTENSA ATIVIDADE CATABÓLICA TIPO B EPINEFRINA BETA-2 Na/K/ATPase MUSCULAR HIPOCALEMIA SEM DIMINUIR POTÁSSIO CORPORAL DOBUTAMINA DOBUTAMINA DÉBITO CARDÍACO BETA-1 ++++ BETA-2 ++ ALFA-1 + INOTRÓPICO DE AÇÃO DIRETA AUMENTO DA CONTRATILIDADE AUMENTO DA FC REDUÇÃO DA PÓS-CARGA DOBUTA COM NORA DOBUTAMINA CONSUMO MIOCÁRDICO O2 VASODILATADOR FRACO ALTERA POUCO A PA REDUZ A PAP AUMENTA DC AUMENTA FC A HEMODINÂMICA FLUXO SANGUÍNEO RENAL DOSE DE INFUSÃO: 2,5 a 15 mcg/kg/min > 5 mcg/kg/min (estimulação alfa-1) SHUNT PULMONAR DOBUTAMINA 3-OH METILDOBUTAMINA 3 MIN DOPAMINA DOPAMINA INOTRÓPICO DE AÇÃO DIRETA D2 D1 BETA-1 ALFA-1 0,5 a 3,0 mcg/kg/min – D1 - VASODILATAÇÃO RENAL E NATRIURESE 3,0 a 10,0 mcg/kg/min – BETA 1 – INOTROPISMO POSITIVO > 10mcg/kg/min – ALFA 1 – AUMENTO DA RVS E BRADICARDIA REFLEXA NATRIURESE VASODILATAÇÃO RENAL VASODILATAÇÃO MESENTÉRICA INIBIÇÃO Na/K/ATPase RENAL DOPA PAPMVO2 DOPAMINA INOTRÓPICO DE AÇÃO DIRETA COMTMETABOLISMO NÃO INIBE VPH A HEMODINÂMICA AUMENTA DC AUMENTA FC AUMENTA PA AUMENTA PAP AUMENTA RVS NÃO CRUZA BHE MILRINONE ATP AMPc ADENILATO CICLASE FOSFORILAÇÃO DE ENZIMAS ATIVAÇÃO DE CINASES AMPc AMP FOSFODIESTERASE 3 MILRINONE INIBIDOR DA FOSFODIESTERASE III INOTROPISMO RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA VASCULAR PRÉ-CARGA PÓS-CARGA REDUZ PDFVE MVO2 RESISTÊNCIA VASCULAR PULMONAR ATAQUE: 50mcg/kg em 10 min MANUTENÇÃO: 0,375 a 0,75 mcg/kg/min MILRINONE INIBIDOR DA FOSFODIESTERASE III A HEMODINÂMICA AUMENTA DC NÃO ALTERA OU REDUZ POUCO A PA NÃO ALTERA FC REDUZ RVS REDUZ PAP REDUZ MVO2 ELIMINAÇÃO RENAL NORADRENALINA VASOPRESSOR DE AÇÃO DIRETA NORADRENALINA AÇÃO ALFA-1 +++++ AÇÃO BETA-1 ++ NÃO TEM AÇÃO BETA-2 INTENSA VASOCONSTRICÇÃO ARTERIAL E VENOSA (EXCETO CORONARIANA) AUMENTA RETORNO VENOSO E DÉBITO CARDÍACO NÃO TEM EFEITOS CRONOTRÓPICOS SIGNIFICATIVOS DOSE DE INFUSÃO: 0,05 A 1,0 mcg/kg/min VASOPRESSOR DE ESCOLHA NO CHOQUE SÉPTICO NORADRENALINA DOSES > 0,5 mcg/kg/min REDUZ PERFUSÃO ESPLÂNCNICA REDUZ PERFUSÃO RENAL REDUZ PERFUSÃO PERIFÉRICA OLIGÚRIA ; INSUFICIÊNCIA RENAL E HIPERLACTATEMIA TIPO A CUIDADO: HIPOVOLEMIA BETA-BLOQUEADORES RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS BETA-1 BETA-2 PROPANOLOL NÃO SELETIVO FARMACOCINÉTICA EXTENSO METABOLISMO PRIMEIRA PASSAGEM USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES 10mg; 20mg; 40mg HAS CARDIOPATIA ISQUÊMICA TAQUIARRITMIAS DE COMPLEXO ESTREITO (SINUSAL) DISSECÇÃO AÓRTICA ICC SINTOMÁTICA BAV 2 e 3 GRAUS ASMA BRÔNQUICA DAP GRAVE CHOQUE CARDIOGÊNICO FA EM PACIENTES COM WPW DM DESCOMPENSADO PROPANOLOL T4 5´ MONODESIODASE T3 CONTROLE DOS SINTOMAS DA CRISE TIREOTÓXICA PROPANOLOL POSOLOGIAS AJUSTE DE DOSE NA IRC EVENTOS ADVERSOS 10mg; 40mg; 80mg INICIAR COM 10mg 12/12h, até 160mg/dia (ANTIHIPERTENSIVA) NA DISSECÇÃO AÓRTICA: 1mg EV a cada 5min, no máximo a 0,15mg/kg 2-6mg EV a cada 4h TFG ENTRE 40ML/MIN E 10ML/MIN: 50% DA DOSE TFG MENOR QUE 10ML/MIN: 25% DA DOSE TFG ENTRE 40ML/MIN E 10ML/MIN: 50% DA DOSE TFG MENOR QUE 10ML/MIN: 25% DA DOSE BRONCOESPASMO BRADICARDIA BLOQUEIO AV INSÔNIA IMPOTÊNCIA SEXUAL INTOLERÂNCIA A GLICOSE HIPERTRIGLICERIDEMIA REYNAULDS ATENOLOL SELETIVO BETA-1 FARMACOCINÉTICA POSOLOGIA USOS CLÍNICOS EVENTOS ADVERSOS AJUSTE NA IRC 25mg; 50mg; 100mg 50 a 100 mg/dia VO 1xdia TFG 35-15mL/min : 50mg/dia TFG < 15 mL/min: 25mg/dia CARVEDILOL NÃO SELETIVO BETA-1 POSOLOGIA USOS CLÍNICOS EVENTOS ADVERSOS AJUSTE NA IRC 3,125mg; 6,25mg; 12,5mg; 25mg HAS: 12,5mg a 25mg 12/12h ICC: 3,125mg a 25mg 12/12h NÃO É NECESSÁRIO BISOPROLOL 1,25mg; 2,5mg; 5mg; 10mg SELETIVO BETA-1 POSOLOGIA USOS CLÍNICOS EVENTOS ADVERSOS AJUSTE NA IRC HAS: 2,5mg a 10 mg 1xdia ICC: 1,25mg a 10mg 1xdia TFG<50mL/min: 75% dose
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