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1 Fisiologia do Néfron Função Renal � Regulação da Osmolalidade e Volume dos Líquidos Corporais � Regulação do Balanço Eletrolítico � Regulação do Balanço Ácido-Base � Excreção dos Produtos Metabólicos e Substâncias Estranhas � Produção e Secreção de Hormônios Componentes � Rins � 1 milhão de néfrons � Ureteres � Bexiga � Uretra � Masculina � 18-20 cm � Feminina � 4 cm Estrutura do Néfron Glomérulo Sistema Tubular Glomérulo Capilares Glomerulares Cápsula de Bowman 2 Sistema de Túbulos � Função � Reabsorção de substâncias � Reter substâncias essenciais e regular níveis plasmáticos � Secreção de substâncias no liquido tubular � Excretar subprodutos do metabolismo � Eliminar bases e ânions orgânicos exógenos, poluentes e componentes orgânicos que não podem ser ultrafiltrados. Túbulo proximal Alça de Henle Ramo Descendente Ramo Ascendente Espesso Ramo Ascendente Fino Túbulo Distal Ducto Coletor Pelve urinária ���� Bexiga Tipos de Néfrons 3 Formação da Urina - Visão Geral � Processos � Filtração: � Movimento do fluido a partir do plasma para dentro da cápsula de Bowman. � Reabsorção: � Movimento do material filtrado do néfron para o sangue. � Secreção: � Movimento de partículas selecionadas do sangue para o néfron. � O volume médio de urina é de 1,5 1/ dia. � A osmolaridade varia entre 50 a 1200 mOsM. � A quantidade de soluto excretada � quantidade de fluido reabsorvido � quantidade de fluido secretado. Mecanismos renais de manipulação do plasmaMecanismos renais de manipulação do plasma Mecanismos renais de manipulação do plasmaMecanismos renais de manipulação do plasma http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm Todo o plasma é filtrado 60 vezes por dia 180 litros de plasma são filtrados por dia Homem normal de 70 Kg: 3 litros de plasma Excreção diária (média): 1,5 litros de urina O quê acontece com os 178,5 litros filtrados por dia? Filtração GlomerularFiltração Glomerular Mecanismos renais de manipulação do plasma Mecanismos renais de manipulação do plasma Reabsorção tubularReabsorção tubular http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm 178,5 litros /dia Filtração Reabsorção Reabsorção Ex: catabólitos e xenobióticos Não Reabsorvida Parcialmente filtrada Substância X Substância totalmente excretada na urina Mecanismo Renal de Manipulação Substâncias Parcialmente Reabsorvida Parcialmente filtrada Substância Y Substância parcialmente excretada na urina Ex.: água e íons Totalmente reabsorvida Parcialmente filtrada Substância Z Mecanismo Renal de Manipulação Substâncias Substância ausente na urina Ex: Glicose e AAs 4 Filtração A filtração permite que a maioria dos componentes do plasma entre para o túbulo, exceto as células sangüíneas e as proteínas plasmáticas. Ultraestrutura do Corpúsculo Renal Barreiras da Filtração Filtração: Considerações Gerais � 1/5 do plasma renal é filtrado para os néfrons. � A percentagem total do volume do plasma que é filtrado é denominada fração de filtração. � Forças que atuam sobre a filtração � Forças favoráveis à filtração � Pressão hidrostática nos capilares ≈ 55 mmHg � Forças opostas à filtração � Pressão osmótica coloidal ≈ 30 mmHg � Pressão hidrostática do fluido da cápsula ≈ 15 mmHg. � A força direcionadora ≈ + 10 mmHg Taxa de Filtração Glomerular � Quantidade de fluido que é filtrada dentro da cápsula de Bowman por unidade de tempo. � A média da TFG é de 125 ml/min ou 180 l/dia Fatores que alteram a taxa de filtração glomerular � Pressão arterial nos capilares glomerulares � Mudança na resistência das arteríolas renais. � Auto-regulação da filtração glomerular � Resposta miogênica da musculatura vascular lisa � Mudanças na pressão e Retroalimentação túbulo-glomerular. � Retroalimentação túbulo-glomerular � Quando o fluxo do fluido aumenta nos túbulos distais , as células da mácula densa enviam um sinal parácrino para a arteríola aferente, que sofre constrição. � OBS: � O reflexo da TFG: mediado por sinais sistêmicos � Hormônios & Sistema Nervoso Autônomo 5 Fluxo Sangüíneo Renal (RBF) � Determina indiretamente a taxa de filtração � Modifica a taxa de reabsorção de água e de solutos no túbulo proximal � Participa da concentração e diluição de urina � Supre as células do néfron com O2, nutrientes e hormônios e transporta o CO2, � Reabsorve fluidos e solutos para a circulação geral � Secreta substratos para excreção Hormônios mais Importantes na regulação da taxa de filtração e do fluxo sangüíneo renal � Vasoconstritores Estímulo GRF RBF � Nervos Simpático ↓VCE ↓ ↓ � AII ↓VCE, Renina ↓ ↓ � Endotelinas AII, BK, E ↓ ↓ � Vasodilatadores � PGI2 e PGE2 ↓ VCE, AII ↑ ↑ � NO ACh, H, BK,ATP ↑ ↑ � Bradicinina (BK) PGE, ↓ ECA ↑ ↑ Aparato Justaglomerular � Mácula Densa � Célula Mesangial Extraglomerular � Células Produtoras de Renina Reabsorção: Considerações Gerais � A maior parte da reabsorção acontece no túbulo proximal. � A reabsorção finamente regulada acontece nos segmentos finais do néfron. � A reabsorção da água e dos solutos depende do transporte ativo dos solutos a partir do lúmen para o fluido extracelular. � A maior parte da reabsorção envolve transporte transepitelial. Mecanismos de Reabsorção � Sódio � Na+ no lúmen move-se para dentro das células do túbulo através de canais apicais, e então é ativamente transportado para o fluido extracelular pela Na+-K+-ATPase que está na membrana basolateral. � Reabsorção de glicose, aminoácidos, íons e vários metabólitos orgânicos � Transporte ativo secundário � Na+-dependente � O transporte ativo do Na+ e de outros solutos cria um gradiente de concentração para a reabsorção passiva da uréia e de outros solutos. 6 Hormônios que Regulam a Reabsorção de Água e NaCl Hormônios Maior estimulo Sítios de ação -Néfron Efeito -transporte AII ↑↑↑↑ renina PT ↑↑↑↑ NaCl e H2O reab. Aldosterona ↑↑↑↑ AII, ↑↑↑↑ [K+]p TAL, DT/CD ↑↑↑↑ NaCl e H2O reab* ANP ↑↑↑↑ BP, ↑↑↑↑VCE CD ↓↓↓↓ NaCl e H2O reab. Urudilatina ↑↑↑↑ BP, ↑↑↑↑VCE CD ↓↓↓↓ NaCl e H2O reab. Simpático ↓↓↓↓ VEC PT, TAL, DT/CD ↑↑↑↑ NaCl e H2O reab.* Dopamina ↑↑↑↑ VCE PT ↓↓↓↓ NaCl e H2O reab. ADH ↑↑↑↑ Posm, ↓↓↓↓ VCE DT/CD ↑↑↑↑ H2O reab.* BP: pressão sangüínea/ Posm:osmolalidade plasmática/ * não inclui reab de H2O na TAL Taxa de Transporte Máximo � A maior parte do transporte renal é mediada por proteínas de membrana � Saturação, especificidade e competição. � O transporte máximo, ou Tm, é a taxa de transporte na saturação. � O limiar renal é a concentração do plasma na qual a substância aparece pela primeira vez na urina. � Os capilares peritubulares reabsorvem o fluido ao longo de todo o seu tamanho. Secreção � A secreção aumenta a excreção pela remoção de solutos a partir dos capilares peritubulares. � K+, H+ e uma variedade de compostos orgânicos são secretados � As moléculas que competem por carreadores renais diminuem a secreção de uma molécula. Excreção � A taxa de excreção de um soluto depende: � (1) da sua taxa de filtração ; � (2) se ele é reabsorvido ou secretado quando passa através do néfron. � Depuração ou Clearence � descreve como muitos mililitros de plasma que passam através dos rins são totalmente limpos de um soluto em um dado período de tempo. � A depuração da inulina é igual à TFG. � Na clínica, a creatinina é utilizada para medir a TFG. � Utilizada para determinar como o néfron trabalha um soluto filtrado dentro dele => função renal Micção � O esfíncter externo da bexiga urinária � Músculo esquelético tonicamente contraído � Relaxamento durante a micção. � A micção urinaria � Reflexo espinal simples � Sujeito ao controle consciente e inconsciente. � Estimulação parassimpática � Contração da musculatura lisa das paredes da bexiga. � Os neurônios motores somáticos levam sinais para o esfíncter externo e são simultaneamente inibidos 7