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27/4/2011 1 ANTIMICROBIANOS Profa: Débora Rama ANTIMICROBIANOS ?1928: ? descoberta da penicilina por Alexander Fleming ? fungo Penicillium notatum; ?Bactericida x Bacteriostático ?Princípio da Toxicidade Seletiva: mata o microrganismo sem prejudicar o hospedeiro = Antimicrobiano Ideal. Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Ca m pu s Re al en go Pr of D éb or a Ra m a ‐I FR J C Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Antimicrobianos: Mecanismos de Ação Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo ? Existem 5 Mecanismos de Ação: 1. Inibição da Síntese de Parede Celular; 2 I ibi ã d Sí t d P t í ANTIMICROBIANOS 2. Inibição da Síntese de Proteínas; 3. Dano à Membrana Plasmática; 4. Inibição da Síntese de DNA e RNA; 5. Inibição da Síntese de Metabólitos. Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo 27/4/2011 2 Antimicrobianos: Mecanismos de Ação 1. Inibição da Síntese de Parede Celular Ex: Penicilina, Ampicilina, Oxacilina, Cefalosporinas VancomicinaCefalosporinas, Vancomicina,... ?São bactericidas; ?Atuam somente em bactérias em multiplicação; ?Têm amplo espectro de ação: = servem tanto para gram + quanto para gram -; Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Estrutura Geral dos Beta‐Lactâmicos Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Cefalosporinas Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Cefalosporinas Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Penicillin Binding M ec an is m o de A çã o Proteins (PBPs) Be ta -L ac tâ m ic os : M Pr of D éb or a Ra m a ‐I FR J C am pu s Re al en go Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo 27/4/2011 3 VÍDEO: Mecanismo de Ação da PenicilinaMecanismo de Ação da Penicilina http://www.youtube.com/watch?v=gTWiaH_oCCY&feature=related Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Antimicrobianos: Mecanismos de Ação 2. Inibição da Síntese de Proteínas ?Eritromicina; ?Gentamicina; ?Clindamicina; ?Netilmicina; ?Tetraciclina (micoplasmas, brucelas,...); ?Cloranfenicol (febre tifóide e meningite causada por Haemophilus influenzae); ?Tobramicina; ?Estreptomicina (contra o bacilo da tuberculose),... Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Antimicrobianos: Mecanismos de Ação 2. Inibição da Síntese de Proteínas Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo 3. Dano à Membrana Plasmática Antimicrobianos: Mecanismos de Ação ? Polimixinas ?Indicadas para gram -, principalmente Pseudomonas aeruginosa. ? Bastante tóxica. Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo 27/4/2011 4 Antimicrobianos: Mecanismos de Ação 4. Inibição da Síntese de DNA e RNA (+ tóxicos) ? DNA: quinolonas (Ciprofloxacin, Norfloxacin,...) = indicadas para ITUs ? RNA: rifamicina , rifampinas = tuberculose e lepra Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo 5. Inibição da Síntese de Metabólitos Essenciais Ex: Sulfa e Trimetropim Antimicrobianos: Mecanismos de Ação Ex: Sulfa e Trimetropim ? inibem síntese de ácido fólico (PABA é precursor do ácido fólico = tetraidrofolato); ? Antagonismo Competitivo; Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Ca m pu s Re al en go Pr of D éb or a Ra m a ‐I FR J C 1. MUTAÇÃO (cromossomo) 2. TRANSFERÊNCIA DE GENES DE RESISTÊNCIA: = genes cromossomiais pl smíd s ( nj ã t nsf m ã )= plasmídeos (conjugação, transformação) 3.ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO 4.EXPULSÃO DO ANTIBACTERIANO (bombas de efluxo) 5. PRODUÇÃO DE ENZIMAS QUE DEGRADAM OU TRANSFORMAM O ANTIMICROBIANO Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo 3. Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo 4. Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo 27/4/2011 5 VÍDEO: Bombas de EfluxoBombas de Efluxo http://www.youtube.com/watch?v=g9iOkXfTfFM&feature=related Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Penicillin Binding M ec an is m o de A çã o Proteins (PBPs) Be ta -L ac tâ m ic os : M Pr of D éb or a Ra m a ‐I FR J C am pu s Re al en go 5. Produção de enzimas que degradam ou transformam o antimicrobiano: Beta-Lactamases Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo 27/4/2011 6 Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo us R ea le ng o Pr of D éb or a Ra m a ‐I FR J C am pu Métodos de desinfecção não destróem biofilmes Instalação ou Resistência a antimicrobianos Aumento dos valores das MICs Biofilmes Instalação ou permanência da infecção Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof Débora Rama ‐ IFRJ Campus Realengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo Prof. Déb ora Ram a IFRJ - Ca mpus Re alengo