Patologia - Lesão e Morte Celular I

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Lesão e Morte Celular 
 
Profª Tarsila M. de C. Freitas 
Introdução 
 
•Lesão: alterações morfológicas/ funcionais/ 
tecidos/ agressões 
• Célula normal: homeostasia/ demandas 
• Estresse excessivo/ estímulo patológico: 
novo equilíbrio 
-Ex: hipertrofia muscular: atividades 
• Limite resposta adaptativa excedida/ 
incapacidade adaptação: lesão celular 
• Lesão celular: reversível/ irreversível 
Célula Normal 
Estresse Excessivo Estímulo Patológico 
Adaptação Lesão Celular 
Respostas celulares à agressão 
 Lesão celular Aguda: 
 Reversível/ irreversível 
 Morte celular: necrose/ apoptose 
 Alterações subcelulares e inclusões 
celulares 
 Calcificação Patológica 
 Adaptações celulares: atrofia/ hipertrofia/ 
hiperplasia/ metaplasia 
 
 
Agentes Agressores 
 Hipóxia: respiração aeróbica oxidativa 
 Etiologia: isquemia/ anemia/ insuficiência 
 Agentes físicos: trauma mecânico/ 
extremos temperatura/ mudanças pressão 
 Agentes químicos e drogas: 
 Glicose/ sal: concentrações hipertônicas 
 Venenos/ poluentes/ inseticidas 
 Álcool/ fumo/ narcóticos/ medicamentos 
 
 
 
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Agentes Agressores 
 Agentes biológicos: bactérias/ vírus/ fungos 
 Reações imunológicas: anafilática 
 Distúrbios genéticos: 
 Síndrome de Down: malformações 
 Anemia falciforme: alteração hemoglobina 
 Desequilíbrios nutricionais: 
 Deficiência calórico-protéica/ vitaminas 
 Excessos nutricionais: aterosclerose 
 
Considerações Gerais 
 Sistemas intra-celulares vulneráveis: 
 Membranas celulares 
 Respiração aeróbica 
 Síntese proteínas estruturais 
 Conteúdo genético da célula 
 Lesão ponto inicial: efeitos secundários 
 Alterações morfológicas tardias 
 Tipo agressor: duração/ intensidade 
 Tipo celular: capacidade adaptação 
Mediadores da Lesão e Morte celular 
 Oxigênio e radicais livres: 
 Falta O2 : isquemia 
 Radicais livres: integridade membrana/ DNA 
 Perda homeostasia Ca++ intra-celular 
 Homeostasia:  concentração Ca++ citossólico 
 -Mitocôndrias/ RE 
 Isquemia/ toxinas: concentração Ca++ 
citossólico 
 Efeitos:  permeabilidade MP 
 
Mediadores da Lesão e Morte celular 
 Ativação enzimas: fosfolipases/ proteases/ 
ATPases/ endonucleases 
 Depleção de ATP 
 Isquemia/ toxinas:  síntese ATP 
 Efeitos: transporte de membrana/ síntese 
protéica/ lipogênese 
 Defeitos na integridade da membrana 
 Causas: depleção ATP/ fosfolipases/ ca++ 
 toxinas bacterianas/ proteínas virais/ 
linfócitos 
Tipos de Lesão Celular 
Lesão Isquêmica e Hipóxica 
Lesão por Radicais Livres 
Lesões Químicas 
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Lesão isquêmica e hipóxica: 
Reversível 
 Mecanismos/ alterações ultra-estruturais 
 Ponto ataque : respiração aeróbica 
 Efeitos: tensão O2 / síntese ATP 
 ATP:  ADP  glicólise anaeróbica 
 Glicólise: ácido lático/ pH 
 Aglomeração cromatina nuclear: 1ª 
alteração 
 Tumefação celular aguda: 
 Distúrbio regulação volume celular 
 Bomba Na+ e K+:  Na+/ ganho osmótico 
Lesão isquêmica reversível 
 Deslocamento dos ribossomos do RE 
granular/ dissociação polissomos 
 Depleção ATP: rompimento interações 
 Formação vesículas superfície celular/ 
perda microvilosidades 
 Figuras mielínicas: citoplasma 
 Tumefação mitocôndrias/ RE/ edema 
Lesão celular irreversível: 
 Caracterização Irreversibilidade 
 Incapacidade de reverter a disfunção 
mitocondrial 
 Desenvolvimento severos distúrbios na 
membrana 
 Mecanismos bioquímicos/ danos membrana 
 Perda progressiva fosfolipídios: isquemia/ 
Ca++ fosfolipases 
 Anomalias citoesqueleto: Ca++ /proteases 
 
 
 
Mecanismos Danos Membrana 
 Tipos reativos O2 : radicais livres 
 Produtos da degradação de lipídios: 
ácidos graxos/ lisofosfolipídios 
Efeito: detergente nas membranas 
 •permeabilidade 
 Perda de aminoácidos intracelulares 
 
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Lesão celular irreversível 
 Alterações ultra-estruturais 
 Persistência isquemia: 
 Grave vacuolização das mitocôndrias 
 Extenso dano às membranas/ tumefação 
dos lisossomos 
 Alterações nucleares: picnose/ 
cariorrexe 
 Lesão membranas lisossômicas: 
Enzimas: RNA/ DNAases/ proteases 
Resíduos: fagocitose/ calcificação 
 
 
Lesão celular por radicais livres 
 Conceito: espécies químicas/ elétron 
 Altamente reativos/ instáveis: reações 
químicas lipídios/ carboidratos 
 Afinidade membrana/ ácidos nucléicos 
 Origem: 
Exógena: absorção energia radiante 
Reações endógenas oxidativas 
Metabolismo endógeno: drogas 
Tipos Radicais Livres 
 
 Superóxido: O2- 
 Auto-oxidação das mitocôndrias 
 Inativação: superóxido-desmutase 
 Peróxido de hidrogênio: H2O2 
 Dismutação do superóxido 
 Oxidases perixossomos: organelas/ 
catalase 
 Radicais hidroxila: OH. 
 Hidrólise da água: radiação ionizante 
Mecanismos de Ação 
 Peroxidação lipídica 
 Membranas citoplasmática/ organela 
 Oxidação das proteínas: degradação 
enzimas 
 Lesões do DNA: timina 
 Eliminação: 
 Decomposição espontânea 
 Antioxidantes endógenos: Vitamina E/ 
albumina 
 Enzimas: catalase/ superóxido -
desmutase 
 
Lesão Química: Mecanismos 
 Ação direta: moléculas/ organelas 
 Substâncias químicas hidrossolúveis 
 Cloreto de Mercúrio: permeabilidade 
membrana 
 Cianeto: enzimas mitocondriais 
 Agentes quimioterápicos 
 Ação indireta: toxinas lipossolúveis 
 Biologicamente ativas: conversão 
 Formação radicais livres: peroxidação 
 
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Morfologia Lesão Reversível 
 Tumefação celular 
 Desequilíbrio iônico/ hídrico 
 Macroscopia: palidez/ aumento peso órgão 
 Microscopia: compressão microvasculatura 
 Degeneração vacuolar 
 Metamorfose gordurosa 
 Lesões hipóxicas/ tóxicas 
 Pequenos vacúolos lipídicos 
 Metabolismos das gorduras: hepatócitos 
 
Morfologia Lesão Reversível 
TUMEFAÇÃO CELULAR 
Referências Bibliográficas 
 BRASILEIRO-FILHO G. 
Bogliolo Patologia Geral. 2 ed. 
Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 1998. 
 COTRAN, R. S.; KUMAR, V. 
Robbins- Patologia Estrutural 
e Funcional. 6 Ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 
2000.