Aula 10 -bases+molec+bioquim+doençs+genet

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BASES 
MOLECULARES 
E BIOQUÍMICAS 
DAS DOENÇAS 
GENÉTICAS 
Profa. Dra. Merari de Fátima Ramires Ferrari 
 
Depto de Genética e Biologia Evolutiva - IBUSP 
e-mail: merari@usp.br 
Tel. 3091-8059 
 
BIO228 – GENÉTICA HUMANA 
FARMÁCIA – 2011 
Exemplos de 
classes de 
proteínas 
associadas a 
doenças genéticas 
e a região celular 
onde essas 
proteínas têm 
função. 
 
 
 
Alterações nessas 
proteínas podem 
levar a disfunções 
celulares. 
DESORDENS: 
 
•METABÓLICAS (ENZIMAS) 
 Aminoacidopatias 
 Metabolismo de cofatores 
 Outros 
 Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
 Alfa1-antitripsina 
 
•MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS 
 Perda/ganho de glicosilação 
 
•PROTEÍNAS RECEPTORAS 
 Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
•TRANSPORTE 
 Fibrose Cística 
 
•PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
 Distrofia muscular 
 Osteogênese imperfeita 
 
•MITOCÔNDRIAS 
Modelo de via metabólica ilustrando os 
efeitos da deficiência enzimática 
 
 
 
 
 
 
 
 
Acúmulo do substrato e/ou seus derivados 
 Deficiência do produto e os componentes 
subsequentes 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
METABOLISMO DA 
FENILALANINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
Deficiências em diferentes enzimas 
desta via causam: 
 
 
(1) fenilcetonúria clássica 
(2) Albinismo oculocutâneo 
(3) Alcaptonúria 
(4) Tirosinemias 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
HIPERFENILALANINEMIA 
 
Deficiência da PAH 
 
Deficiência da BH4 
 
 cofator da fenilalanina hidroxilase, tirosina 
 hidroxilase e triptofano hidroxilase 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
HOMOCISTINÚRIA 
 
Aminoacidopatia 
Retardo mental 
Osteoporose 
Ossos longos 
Tromboembolismo venoso e arterial 
RESUMO DO METABOLISMO DA GLICOSE, FRUTOSE E 
GLICOGÊNIO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Deficiências enzimáticas podem causar: 
(1)Hiperglicemia 
(2)Doença de Von Gierke (sangramento, hepatomegalia, hipotonia) 
(3)Frutosúria 
(4)Intolerância hereditária à frutose 
(5)Doença de Cori (falência hepática e muscular) 
(6)Doença de Anderson-Fabry (isquemia cardíaca, cerebral, renal) 
(7)Doença de Tarui (cãimbras e fadiga musculares) 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
METABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS 
Adrenoleucodistrofia = óleo de Lorenzo 
Dieta sem ácidos graxos de cadeia longa 
Rica em ácidos graxos curtos 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Jejum prolongado 
requer utilização de 
ácidos graxos 
como fonte de 
energia 
 
 
 
 
Deficiência do 
metabolismo de 
ácidos graxos 
 
 
 
•Hipoglicemia 
•Letargia 
LISOSSOMO 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Doença de Tay-Sachs 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Hipotonia, espasmos, cegueira, epilepsia 
Gangliosidose GM2 
Deficiência em degradar gangliosídeos 
 
 =esfingolipídeos de membrana plasmática com 
cabeça polar (oligossacarídeos com carga negativa – 
ácido siálico) 
O sistema de 3 genes 
necessários para a 
atividade da 
hexosaminidaseA e as 
doenças que resultam 
de mutações
em cada 
um dos genes. 
A enzima Hexosaminidase A não está 
funcionante no lisossomo 
 
Glicoesfingolipídeo não é digerido e se 
acumula no lisossomo 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Inserção de 4 bases (TATC) no gene da 
hexosaminidase A na doença de Tay-Sachs. 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Síndrome de Hurler 
 
Feição grosseira, 
hepatoesplenomegalia, 
catarata, problemas ósseos, 
retardo mental, 
Cardiopatia, problemas 
respiratórios 
 
 
 
Deficiência em enzima que 
digerem glicosaminoglicanos 
 
=acúmulo no lisossomo 
 
Mucopolissacaridoses 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Glicosaminoglicanos 
(nome atual para mucopolissacarídeos) 
GAGs sulfatação 
ligados a 
proteínas 
Distribuição 
ácido hialurônico não não 
cartilagem, líquido sinovial, 
pele, tecido de sustentação 
condroitinsulfato 
dermatansulfato 
sim 
sim 
sim 
sim 
cartilagem, osso, pele, 
córnea, artérias, 
pele, vasos sangüíneos, 
coração 
heparansulfato 
heparina 
sim 
sim 
sim 
sim 
membranas basais, pulmões, 
artérias 
pulmão, fígado, pele, 
grânulos de mastócito 
queratansulfato sim sim 
cartilagem, córnea, disco 
vertebral 
Polissacarídeos de longos 
 
- Tecido conjuntivo 
Síndrome de Hurler= acúmulo lisossomal de 
heparan/queratan sulfato 
 
Deficiência da enzima α-L-iduronidase 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
α1AT= glicoproteína inibidora de enzima 
protease 
 
 
Risco aumentado para enfisema pulmonar 
(alelo Z) 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
α1AT= inibidor de enzima protease 
 
Risco aumentado para enfisema pulmonar 
(alelo Z) 
Radiografia do tórax de um indivíduo que carrega 2 alelos Z do gene 
α1AT mostrandp hiperinflação e hiperluscência característica do 
enfisema 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
α1AT= inibidor de enzima protease 
 
Risco aumentado para enfisema pulmonar 
(alelo Z) 
 
 
Associação com o ambiente 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
DIRECIONAMENTO DE PROTEÍNAS PARA 
LOCAIS ESPECÍFICOS DA CÉLULA 
 
 
manose-6-fosfato = lisossomos 
 
Doença de inclusão celular (I-cell disease) = 
falha na adição da M6P nas proteínas 
lisossômicas = lisossomo vazio 
Proteínas sem M6P não são reconhecidas por receptores que as levam para 
os lisossomos = lisossomo vazio 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Proteínas hiperglicosiladas perdem a função 
(receptores) 
 
 
Ex.: Mutações de sentido errado no receptor de IFNG geram 
novos sítios de glicosilação e perda da capacidade em 
responder ao IFNG 
 
= Aumento da suscetibilidade a infecções 
(doença da suscetibilidade mendeliana a micobactéria) 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
ALTERAÇÃO DO METABOLISMO DE LIPÍDIOS PODE 
INFLUENCIAR A SÍNTESE DE HORMÔNIOS 
Esterificação
do colesterol 
Formação do 
colesterol 
4 PROTEÍNAS ASSOCIADAS A HIPERCOLESTEROLEMIA 
4 PROTEÍNAS ASSOCIADAS A HIPERCOLESTEROLEMIA 
Mutação de sentido errado: aumenta a atividade da PCSK9 
degrada mais o receptor de LDL=hipercolesterolemia 
 
 
Mutação sem sentido: diminui a função da PCSK9 
degrada menos o receptor de LDL=diminui os níveis de LDL = protege contra doença coronariana 
ESTRUTURA DO GENE RECEPTOR DE LDL ILUSTRANDO 
OS 5 DOMÍNIOS E O EFEITO DA MUTAÇÃO NESSES 
DOMÍNIOS. 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
DIABETES 
 
Hiperglicemia 
Disfunção do receptor de insulina prejudica a 
entrada de glicose na célula 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
FIBROSE CÍSTICA 
 
 
Bloqueio da saída do Cl- intracelular 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
FIBROSE CÍSTICA 
 
 
Estrutura do gene CFTR e da proteína (canal de cloreto) 
Formação do poro Regulação 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER 
A distrofina liga a matriz extracelular (laminina) ao citoesqueleto de actina. A distrofina 
interagem com um complexo multimérico composto por distroglicanas, sarcoglicanas, 
sintrofinas e distrobrevinas. 
 
Alfa/beta distrogliana é um complexo receptor de laminina. 
Visualização do 
efeito da mutação 
no gene da 
distrofina em um 
paciente com 
distrofia muscular 
de Becker e de 
Duchenne. 
 
 
Coluna da 
esquerda ilustra as 
células e tecido 
conjuntivo 
 
 
Coluna da direita 
mostra marcação 
da distrofina 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
Pseudohipertrofia da panturrilha devido à substituição do 
músculo por tecido conjuntivo e gordura em um garoto de 
8 anos de idade com distrofia muscular de Duchenne. 
Radiografia de um 
prematuro com 
osteogênese imperfeita 
(forma letal) 
 
 
 
 
 
Crânio grande e não 
mineralizado 
 
 
 
Cavidade torácica pequena 
 
 
Vértebras achatadas 
 
 
Ossos longos deformados e/ou 
quebrados 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
ESTRUTURA DO COLÁGENO TIPO I 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cada cadeia é formada por uma tripla hélice de 
procolágeno que é secretada no espaço extracelular 
onde é clivado para formar o colágeno. 
 
 
No osso permite a mineralização 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
TECIDOS AFETADOS POR MUTAÇÕES NO mtDNA 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
 
DESORDENS: 
 
METABÓLICAS (ENZIMAS) 
Aminoacidopatias 
Metabolismo de cofatores 
Outros 
Armazenamento lisossômico 
 Doença de Tay-Sachs 
 Mucopolissacaridoses 
Alfa1-antitripsina 
 
MODIFICAÇÕES 
PÓS-TRADUCIONAIS 
Perda/ganho de glicosilação 
 
PROTEÍNAS
RECEPTORAS 
Hipercolesterolemia 
Resistência a Insulina 
 
TRANSPORTE 
Fibrose Cística 
 
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 
Distrofia muscular 
Osteogênese imperfeita 
 
MITOCÔNDRIAS 
 
GENES MITOCONDRIAIS ENVOLVIDOS EM DOENÇAS