HEMOSTASIA_E_COAGULAÇÃO_SANGÜÍNEA

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

1 
HEMOSTASIA/ 
DISTÚRBIOS HEMOSTÁTICOS 
 Prof. José Eugênio Guimarães 
MEV A03 – Patologia Clínica Veterinária 
Depto. Anatomia, Patologia e Clínicas EMEVZ/UFBA 
2 
I – INTRODUÇÃO - HEMOSTASIA 
 
 1. Definição: 
 
“ Processos naturais e/ou artificiais, fisiológicos e bioquímicos envolvendo 
fatores (estimulantes e/ou inibidores) da coagulação, desencadeado pelo 
organismo”. 
 
 2. Processos: 
 - Vasos, plaquetas, fatores de coagulação e mecanismo fibrinolítico 
 
 3. Funções: limitar a perda sangüínea, preservar a perfusão tecidual e 
 reparar a lesão local. 
 
 3. Falhas na hemostasia: 
 - Efeito hemostático excessivo = trombose intravascular 
 - Hemorragia excessiva 
3 
Classificação da Hemostasia 
 - Hemostasia Primária 
 - Hemostasia Secundária 
4 
Plaquetas Fatores de 
Coagulação 
Sistema 
Fibrinolítico 
Vaso 
Sanguíneo 
Função Tampão 
plaquetário 
Coágulo de 
Fibrina 
Coágulo 
dissolvido 
Retenção de 
Sangue 
Meios de 
Avaliação 
No. de plaquetas 
(contagem ou 
estimativa) 
 
Atividade de 
fatores 
(TTPA ou TCA, TP) 
Atividade da 
Plasmina 
(FDP) 
Integridade 
vascular 
(Histopatologia) 
Alteração Trombocitopenia Coagulopatia Coagulopatia de 
Consumo 
Doença 
vascular 
Função 
Plaquetária 
(Tempo de 
sangramento) 
Disfunção 
plaquetária 
5 
HEMOSTASIA PRIMÁRIA 
- Plaqueta Não Ativada – forma discóide 
 
 Vaso constricção 
 Adesão plaquetária 
 Ativação plaquetária 
 Agregação plaquetária 
 
 
 Poucos segundos – 20” 
6 
LESÃO VASCULAR 
Hemostasia efetiva resposta 
 integrada de 3 componentes 
1º ) Fatores de coagulação = proteínas solúveis 
circulantes formam fibrina insolúvel estável 
2º) Plaquetas circulantes 
3º) Parede vascular (células endoteliais, células 
musculares e fibroblastos) 
7 
FATORES DE COAGULAÇÃO 
COAGULOPATIAS: 
Hemorragia excessiva decorrente de função 
anormal ou ausência de um ou mais fatores de 
coagulação circulantes 
 
ATIVAÇÃO DOS FATORES (proteases): 
Exposição à tromboplastina tecidual 
Expressa na superfície de células endoteliais ou fibroblastos 
extravasculares 
8 
FATORES DE COAGULAÇÃO 
Fator I Fibrinogênio 
Fator II Protrombina 
Fator III Tromboplastina 
Fator IV Íons cálcio 
Fator V Proacelerina 
Fator VII Proconvertina 
Fator VIII Fator anti-hemofílico 
Fator IX Fator Christmas 
Fator X Fator Stuart- Prower 
Fator XI Antecedente da tromboplastina plasmática 
Fator XII Fator Hageman 
Fator XIII Fator estabilizador da fibrina 
 
9 
Ativação inicial 
 
 Cascata de eventos 
 
 Ponto culminante 
 
 
 Fibrinogênio Fibrina 
10 
VIAS DA CASCATA DA COAGULAÇÃO 
-Via Intrínsica (circuito de ampliação) 
-Via Extrínsica 
-Via Comum 
 
 2 vias de ativação: 
 - exposição à tromboplastina tecidual e 
 - ativação por contato da mb basal e do 
 colágeno 
11 
12 
Ativação Inicial: tromboplastina tecidual 
em trombina 
 
Circuitos secundários das vias da 
cascata: ativação da trombina (fator IIa), 
fatores VII, XI e fatores de aceleração V e 
VIII. 
 
Obs.: Vit K = indispensável na ativação normal dos 
fatores II, VII, IX e X e das proteínas anticoagulantes 
C e S. 
13 
PLAQUETAS 
 Origem: megacariócitos 
 
 Resposta à lesão vascular: 
 - Adesão de plaquetas 
 - Agregação plaquetária 
 - Liberação de plaquetas 
14 
Fonte: Thrall, M.A., 2007 
15 
Plaqueta Não Ativada: 
• Sistema Tubular Denso; 
• Corpo denso = Ca, serotonina, ATP, ADP; 
• Grânulo Alfa = Fator vW, fibronectina, fibrinogênio, 
FCDP -tromboglobulina, trombospondina, fatores de 
coagulação V e VIII, fator 4 plaquetário; 
• Microfilamentos, 
• Microtúbulos circunferenciais; 
• Membrana plaquetária; 
• Filamentos submembranas. 
16 
Plaqueta Ativada 
 - Deformação das plaquetas 
 - Contração dos microtúbulos circunferenciais 
 - Contração dos filamentos submembrana 
 - Fusão dos grânulos 
 
 
 
 TROMBO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO 
17 
 
Hemostasia Secundária 
 
18 
HEMOSTASIA SECUNDÁRIA 
- Ativação dos mecanismos de: 
 Formação de trombina e fibrina 
 
- Coagulação 
- Anti-coagulação 
- Fibrinólise 
 
Atuação no 
Trombo Hemostático 
Primário 
 
 
Trombo Estável 
19 
FATORES ENVOLVIDOS NA 
HEMOSTASIA 
1 – Fatores Vasculares 
 
 2 – Trombócitos ou plaquetas 
 
 3 – Mecanismo de Coagulação 
 
 4 – Sistema Fibrinolítico 
20 
1 – FATORES VASCULARES 
• Testes Laboratoriais Normais 
 
 
 Hemorragia constante 
 
 
 Suspeita de anormalidade vascular 
 
 
 Reparo cirúrgico 
 
 
21 
VASOS SANGÜÍNEOS 
Contribuição na interrupção da hemorragia: 
Como? 
- VASO CONSTRIÇÃO (células mesoteliais lisas 
diminuição do lúmen vascular) e 
- SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS TROMBOGÊNICAS 
 (células endoteliais lesadas) 
 
Objetivo: FORMAÇÃO DE COÁGULO 
22 
1 – FATORES VASCULARES 
• Vaso-constricção 
• Exposição de fibrina de colágeno 
• Liberação de nucleotídeos de adenosina (ADP), 
histamina e serotonina 
• Agregação plaquetária pelo ADP 
• Rompimento das plaquetas 
 
• Liberação de TROMBOPLASTINAS 
 
 
INÍCIO DA COAGULAÇÃO E FORMAÇÃO DA FIBRINA 
23 
2 - TROMBÓCITOS 
• Origem 
 
• Função dos trombócitos na hemostasia 
 
• Agregação e formação de tampão hemostático 
 
• Atividade tromboplástica 
 
• Retração do coágulo 
24 
25 
3 – MECANISMOS DE COAGULAÇÃO 
• Os fatores de coagulação estão divididos em 3 áreas: 
 
• Via ou Sistema Intrínsico 
 ( ou Intravascular) 
 
• Via ou Sistema Extrínsico (ou Extravascular) 
 
• Via Comum 
26 
FATORES ESSENCIAIS DAS VIAS 
INTRA E EXTRAVASCULAR 
 FATORES INTRÍNSICOS: 
 
 
 
 Fatores XII, XI, IX e VIII 
 
 
 
 Formação de TROMBOPLASTINA INTRÍNSICA 
 
 
 
27 
3 – MECANISMO DA COAGULAÇÃO 
 Tromboplastina intrínsica + 
 Tromboplastina extrínsica 
 
 
Fatores da Via Comum (X e V) + 
 Plaquetas + Ca 
 
Princípio da Ativação da Protrombina 
 
Protrombina Inativada Trombina 
 Ca, XIII 
 
 Fibrinogênio Fibrina insolúvel 
28 
FATORES ESSENCIAIS DAS VIAS INTRA E 
EXTRAVASCULAR 
FATORES EXTRÍNSICOS 
 
 
Fatores VII e III 
 
 + Ca++ 
 
 
TROMBOPLASTINA EXTRÍNSICA 
29 
4 – SISTEMA FIBRINOLÍTICO 
Sistema de Inibidores 
 Pró-fibrinolisina 
 
Destruição do fator ativado 
 Fibrinolisina 
 
Impede a formação de trombose 
 Plasmina 
 
Reversão e Remoção do Coágulo 
 Digestão da fibrina 
 Fibrinogênio e 
 outros fatores 
 
RESTAURAÇÃO DA CIRCULAÇÃO 
30 
CONTROLE E DESTRUIÇÃO DO 
COÁGULO 
 XIIa, XI, C + cininas 
 
 Plasminogênio Plasmina Fibrinogênio/Fibrina
Produtos de Degradação da Fibrina (PDF) 
31 
PROTEÍNAS ANTICOAGULANTES 
Controlam a cascata da coagulação 
 Inibem as proteínas procoagulantes das vias 
intrínsica, extrínsica e comum 
 Equilíbrio entre Proteínas anticoagulantes e 
procoagulantes 
 < atividade de proteínas anticogulantes 
 
 TROMBOSE 
32 
PROTEÍNAS ANTICOAGULANTES 
1. Antitrombina III (AT-III) 
 - 70% da atividade total no plasma 
2. Alfa-2 Macroglobulina 
 - 20% da atividade no plama 
3. Outras: C e S 
 - inibem os fatores Va, Xa, XIa e XIIa 
33 
AVALIAÇÃO DO PACIENTE COM 
HEMORRAGIA 
1. Suspeita de distúrbio hemostático 
2. Histórico do paciente 
3. Perguntas importantes* 
 - Hemorragia recorrente, persistente, localizada 
 PROBLEMA VASCULAR 
 - Medicamentos/produtos tóxicos (rodentecidas) 
 DISFUNÇÃO HEMOSTÁTICA 
34 
35 
Sintomatologia clínica 
 
 - Petequias 
 - Epistaxe, 
 - Hematoquezia e melena, 
 - Hematêmese, 
 - Hifemas (hemorragias oculares), 
 - Hemartroses, 
 - Hematomas. 
36 
 Hemorragias petequiais + hemorragias 
 equimóticas: 
 
 ANORMALIDADES PLAQUETÁRIAS 
 
 Hematomas + hemartroses + hemorragia 
 muscular profunda: 
 
 
 COAGULOPATIAS 
37 
Avaliação laboratorial 
Hemograma completo (nº de plaquetas e VG) 
Tempo de Tromboplastina Parcial ativado (TTPa) 
Tempo de Coagulação ativada (TCA) 
Tempo de Protrombina (TP) 
 (carência de fatores de coagulação) 
 
Obs.: Tempo de Sangramento (nº de plaquetas normal) 
38 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL 
 Kits comerciais 
 TCA: avalia os fatores de coagulação (exceção do 
VII e XIII) 
 TCA + Plaquetas normais = Improvável 
deficiência dos fatores de coagulação 
 Deficiência do Fator VII: discreta hemorragia 
 Deficiência do fator XIII: nunca observado na 
medicina veterinária 
39 
Anamnese 
 Histórico do animal: idade, sexo e raça 
 
- Coagulopatias hereditárias: animais jovens; 
 
- Coagulopatias adquiridas: animais idosos; 
 
- Coagulopatias específicas: fatores VIII e IX - ligados ao 
cromossoma X - primariamente em machos e, algumas raças 
(Doberman, Pastor Alemão) e outros. 
40 
Material Necessário na Avaliação 
- Citrato de sódio a 3,8% (1:9 de sangue) 
- Venopuntura atraumática 
- Descartar os primeiros jatos 
- Tempo de realização do teste (até 4h) 
- Animal sadio (controle) 
- Fator específico (laboratório específico) 
41 
REALIZAÇÃO DOS TESTES 
TTPA = vários ativadores de contato + fosfolipídeo 
TP = emprega-se a tromboplastina tecidual para 
ativar a coagulação + fosfolipídeo (substituto das 
plaquetas) 
42 
INTERPRETAÇÃO DOS TESTES 
 Aumento de TTPA = atividade plasmática < 25% abaixo 
do valor normal de um ou mais fatores: II, V, VIII:C, IX, X, 
XI, XII, précalicreína, CAPM e fibrinogênio. 
 Aumento de TP = inferior atividade ou concentração dos 
fatores: II, V, VII, X ou fibrinogênio. (< 25% do Valor 
Normal) 
 TT (Tempo de Trombina) = reflete a concentração de 
fibrinogênio 
 
43 
PLAQUETAS 
Métodos: 
 Contadores manuais : câmara hematimétrica 
 Contadores automatizados 
 Esfregaço sangüíneo: mínimo de 5 a 10 
 plaquetas/campo (x100) 
 
Variação entre as spp: 100.000 a 800.000/µL 
 
44 
45 
TROMBOCITOPENIA 
- Hemorragia espontânea: contagem < que 
 10.000 – 50.000 plaquetas/µL 
- Causas: 
 - < produção pela medula óssea 
 - > remoção do sangue (> destruição) 
 - > ativação (> consumo) 
46 
Nº Normal de plaquetas Tempo de 
 Sangramento 
TS = mede a resposta plaquetária aos agonistas 
 específicos in vitro 
 “Tempo necessário para cessar o fluxo de 
sangue de um pequeno ferimento que causa lesão 
capilar sob a superfície cutânea glabra”. 
 reflete o tempo para formação do 
tampão plaquetário que interrompe a hemorragia 
capilar 
 
47 
Local para realização do TS: 
 - lábio 
 - gengiva e 
 - plano nasal 
 
Interpretação: 
-TS prolongado = nº insuficiente de plaquetas 
- Nº de plaquetas normal + TS prolongado = 
resposta inapropriada das plaquetas 
 Agregometria plaquetária 
 (com estímulos químicos) 
 
48 
TROMBOCITOPENIA 
- Causa: ERLIQUIOSE (cães) 
 Ehrlichia canis (mecanismos imunomediados) 
 E. platys 
 E. ewingii 
 E. equis 
49 
TROMBOCITOSE 
Anemia por deficiência de ferro 
Doenças inflamatórias 
Liberação de epinefrina 
Alguns disturbios mieloproliferativos 
50 
ANORMALIDADES VASCULARES 
Frequência: rara 
- TS prolongado + função plaquetária normal 
 ou 
- TS prolongado + lesão vascular localizada 
 
 HEMORRAGIA 
Avaliação das causas: biópsia da pele (exame 
 bioquímico do colágeno) 
51 
DISTURBIOS HEMOSTÁTICOS 
1. Coagulopatias hereditárias 
2. Coagulopatias adquiridas 
3. Trombocitopenia 
4. Disfunção plaquetária (adquiridas e hereditárias) 
5. Coagulação Intravascular Disseminada (CID) 
52 
COAGULOPATIAS HEREDITÁRIAS 
 Hemofilia A 
- Mais comum em animais domésticos 
- Deficiência do fator VIII:C 
- Espécies: ovinos, caninos, felinos e eqüinos 
- Hereditária: padrão recessivo (gene situa-se no 
 cromossomo X) 
- Característica ligada ao sexo - Machos 
53 
DOENÇA DE von WILLIBRAND 
 Distúrbio hereditário mais comum em 
animais domésticos 
 Defeito: função das plaquetas 
 Anomalia autossômica transmitida na 
mesma freqüência a machos e fêmeas 
 *Confundida com Hemofilia A, pois associa-se 
com anormalidades do fator VIII, i.e., o fator VIII:C e 
vWF circulam no plasma muito associados um com o 
outro 
54 
COAGULOPATIAS ADQUIRIDAS 
- Exposição a antagonistas da vit K: 
 . Inibem a redução da vit K oxidada 
 . Cumarina (trevo doce mofado) e 
 sulfaquinoxalina (coccidiostático) 
 . Hepatopatia obstrutiva (falta da bile para absorção 
 da vit K) ou grave doença hepática 
 . Diminuição do teor dietético da vit K 
 . Síndrome de má absorção 
 . Antibióticos que inibem sua produção