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MECANISMO DE RESISTÊNCIA NATURAL UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARAÍBA Profª Drª Carlúcia Ithamar Fernandes Franco MecanismosMecanismos bbáásicos da sicos da resposta imuneresposta imune O sistema imune reage a entrada de O sistema imune reage a entrada de AgAg por por meio de 02 mecanismos:meio de 02 mecanismos: Mecanismos de resistência natural Mecanismos de resistência natural →→ (pele / (pele / mucosas) mucosas) Mecanismos de imunidade adquiridaMecanismos de imunidade adquirida Tipos de mecanismos de Tipos de mecanismos de resistência naturalresistência natural Mecanismos de resistência natural Mecanismos de resistência natural externosexternos ⇒⇒ pele pele ⇒⇒ mucosas dos sistemas gastrointestinal, mucosas dos sistemas gastrointestinal, respiratrespiratóório e urogenitalrio e urogenital Mecanismos de resistência natural Mecanismos de resistência natural internosinternos ⇒⇒ quando são ultrapassadas as mucosas quando são ultrapassadas as mucosas →→ ccéélulas do tecido conjuntivo lulas do tecido conjuntivo Mecanismos de Resistência Natural da Pele ÓÓrgão que representa 2 mrgão que representa 2 m22 de tecido que recobre o corpo; A pele varia de um local para outro de acordo A pele varia de um local para outro de acordo com:com: 99 queratinizaqueratinizaççãoão das cdas céélulas lulas 99 quantidade de pêlo, glândulas sebquantidade de pêlo, glândulas sebááceas e ceas e sudorsudorííparas e da flora bacteriana normal paras e da flora bacteriana normal A heterogeneidade da pele depende:A heterogeneidade da pele depende: 99 CaracterCaracteríísticas gensticas genééticasticas 99 Tipo de alimentaTipo de alimentaççãoão 99 EstresseEstresse 99 ExposiExposiçção a fatores ambientais: sol, produtos ão a fatores ambientais: sol, produtos ququíímicos, atrito dos acessmicos, atrito dos acessóórios rios A pele pode ser responsA pele pode ser responsáável por vel por disseminadisseminaçção:ão: 99BactBactéérias presentes nas lesões cutâneas rias presentes nas lesões cutâneas ou nariz ou nariz 99Fungos Fungos 99VVíírus rus 99ProtozoProtozoááriosrios Mecanismos que contribuem Mecanismos que contribuem para não instalapara não instalaçção de ão de microorganismosmicroorganismos Integridade da pele e Integridade da pele e queratinizaqueratinizaççãoão 9Epiderme – tecido epitelial de contato da pele com o meio externo 9Na camada superficial – queratina e queratinócitos que repelem a água 9Quanto > o atrito da pele > a queratinização QueratinizaQueratinizaççãoão Minimiza: 9 lesões locais 9 entrada de microorganismos da flora bacteriana normal e patógenos Meios pelos quais os microorganismos Meios pelos quais os microorganismos penetram na pele: penetram na pele: 99 lesões cirlesões cirúúrgicasrgicas 99 lesões acidentaislesões acidentais 99 queimadurasqueimaduras 99 picadas de insetopicadas de inseto 99 mordida de animais.mordida de animais. Pêlos e Glândulas sebPêlos e Glândulas sebááceasceas 99 Os poros podem propiciar a entrada de Os poros podem propiciar a entrada de micoorganismosmicoorganismos 99 Os folOs folíículos pilosos são protegidos pelas glândulas culos pilosos são protegidos pelas glândulas sebsebááceasceas 99 Os Os áácidos lcidos lááctico, ctico, caprcapríílicolico e e caprcapróóicoico →→ efeitoefeito bactericida e bactericida e fungistfungistááticotico 99 Eliminam Eliminam patpatóógenosgenos –– couro cabeludo, faces, couro cabeludo, faces, narinas, pavilhão auditivo, vulva e ânusnarinas, pavilhão auditivo, vulva e ânus 99 A produA produçção dos ão dos áácidos cidos éé ↑↑ pela produpela produçção de ão de hormônios sexuais hormônios sexuais –– puberdadepuberdade 99 Susceptibilidade a micoses na pele e couro Susceptibilidade a micoses na pele e couro cabeludo em criancabeludo em crianççasas 99 ÁÁreas sem pêlo (entre os dedos preas sem pêlo (entre os dedos péés) / s) / ausência de glândulas ausência de glândulas →→ propicia a propicia a infecinfecçções ões ffúúngicasngicas Flora bacterianaFlora bacteriana 99 Fator importante da pele e mucosasFator importante da pele e mucosas 99 Varia de acordo com a idade , ambiente e Varia de acordo com a idade , ambiente e alimentaalimentaççãoão 99 Locais de > umidade (axila, perLocais de > umidade (axila, perííneo, couro neo, couro cabeludo e entre os dedos pcabeludo e entre os dedos péés) s) –– flora +++flora +++ StaphylococusStaphylococus aureusaureus, , CandidaCandida albicansalbicans...... 9 Locais < úmidos – Staphylococus epidermidis 9 Essa proteção ocorre por: moléculas como antibióticos → bacteriocinas inibição da aderência de bactérias patogênicas 9 Perda da integridade da pele / mucosas → bactérias da flora normal entram nos folículos pilosos – furúnculo, terçol doença sistêmica TemperaturaTemperatura 9A própria pele seleciona os colonizadores da pele 9 ex. bactérias que colonizam a pele de rã (26º) não colonizam em galinha (39º) ou humano (37º) Mecanismos de Resistência Mecanismos de Resistência Natural dos OlhosNatural dos Olhos Integridade da superfIntegridade da superfíície epitelialcie epitelial 99 Integridade do epitIntegridade do epitéélio ocular lio ocular –– barreira barreira efetiva contra microorganismosefetiva contra microorganismos 99 Fato em que maioria das conjuntivites não Fato em que maioria das conjuntivites não progridem progridem Conjuntiva – área especializada da pele PPáálpebraslpebras 99 O movimento palpebral protege os olhos do O movimento palpebral protege os olhos do contato com substâncias externascontato com substâncias externas 99 Propicia limpeza de restos celulares e Propicia limpeza de restos celulares e distribuidistribuiçção da lão da láágrimagrima 99 Quando o reflexo palpebral Quando o reflexo palpebral éé suprimido suprimido →→ conjuntivite bacteriana / formaconjuntivite bacteriana / formaçção de ão de úúlceraslceras Flora bacterianaFlora bacteriana 99 A conjuntiva normal A conjuntiva normal →→ populapopulaçção bacteriana ão bacteriana similar a pele / sistema respiratsimilar a pele / sistema respiratóório superiorrio superior 99 A maioria são GramA maioria são Gram--positiva (positiva (StaphylococusStaphylococus e e CorynebacteriumCorynebacterium )) 99 Nas margens das pNas margens das páálpebras lpebras –– GramGram--negativas negativas ((Haemophilus influenzae / Neisseria Meningitidis) 99 Outras bactOutras bactéérias podem infectar a conjuntiva rias podem infectar a conjuntiva ((StaphylococusStaphylococus pneumonaepneumonae ...)...) 99 ex. uso inadequado de lentes de contato ex. uso inadequado de lentes de contato LLáágrimasgrimas 99 ContContéém alto teor:m alto teor: →→ lisozima (40 %) lisozima (40 %) –– bactericidabactericida →→ lactoferrinalactoferrina (25 %) (25 %) –– bactericida bactericida →→ ββ--lisinas e defensivas lisinas e defensivas –– atua sobreatua sobre bactbactééria, fungos e vria, fungos e víírusrus →→ IgsIgs Mecanismos de Resistência Natural das Mucosas A defesa das mucosas dependeA defesa das mucosas depende:: 99 Integridade das cIntegridade das céélulaslulas 99Mecanismos locais de sMecanismos locais de sííntese de molntese de molééculas culas ttóóxicas com atividade antimicrobiana xicas com atividade antimicrobiana Sistema gastrintestinalSistema gastrintestinal Microorganismos penetram no organismo Microorganismos penetram no organismo pelo S.GI. ou ficam aderidos as cpelo S.GI. ou ficam aderidos as céélulas das lulas das mucosasmucosas 99 PoliovPoliovíírusrus -- poliomielitepoliomielite 99 RoavRoavíírusrus –– diarrdiarrééiaia 99 VibrioVibrio choleratecholerate -- ccóóleralera 99 EscherichiaEscherichia colicoli --diarrdiarrééiaia 99 GiardiaGiardia lamblialamblia --diarrdiarrééiaia 99 OutrosOutros Principais mecanismos que dificultam a Principais mecanismos que dificultam a entrada desses entrada desses patpatóógenosgenos:: 99 Flora bacterianaFlora bacteriana 99 ProduProduçção de:ão de: enzimas na salivaenzimas na saliva áácido clorcido cloríídrico no estômagodrico no estômago enzimas enzimas peristaltismo no intestino delgado peristaltismo no intestino delgado Flora bacteriana Flora bacteriana –– Orofaringe Orofaringe 99 Colonizada por grande nColonizada por grande nºº de microorganismosde microorganismos 99 VVáárias esprias espéécies ocasionais são patogênicas (cies ocasionais são patogênicas (S. S. aureusaureus, , StreptococusStreptococus pneuminiaepneuminiae, S. , S. pyrogenespyrogenes...)...) Esôfago / estômago / duodenoEsôfago / estômago / duodeno 99 A flora A flora éé menos normal menos normal –– constituconstituíída em da em especial por lactobacilosespecial por lactobacilos JejunoJejuno 99 HHáá ↑↑ na densidade de microorganismosna densidade de microorganismos Intestino grossoIntestino grosso 99 > densidade de microorganismos> densidade de microorganismos 99 LactobacilosLactobacilos 99 EscherichiaEscherichia colicoli 99 PseudomonasPseudomonas 99 KlebisiellaKlebisiella 99 StreptococusStreptococus 99 StaphylococusStaphylococus ...... Antibiótico pode suprimir a flora → infecções fúngicas no intestino Saliva / EnzimasSaliva / Enzimas OrofaringeOrofaringe 99 Descarga da saliva + mov. mastigatDescarga da saliva + mov. mastigatóórios rios –– lavagem lavagem das superfdas superfííciescies 99 Enzimas Enzimas -- aaçção bactericida; ão bactericida; in in vitrovitro –– bactericida bactericida amilase amilase –– digestiva digestiva lisozimalisozima -- produzida por cproduzida por céélulas (lulas (NeNe, epiteliais e M, epiteliais e M∅∅) ) ((StreptococusStreptococus mutansmutans)) peroxidaseperoxidase –– produzida Mproduzida M∅∅ ((StreptococusStreptococus mutansmutans)) ÁÁcido clorcido cloríídrico e Peristaltismodrico e Peristaltismo EstômagoEstômago 99 pH pH áácido cido –– 1 e 2 1 e 2 -- (secre(secreçção do ão do áácc. clor. cloríídrico)drico) 99 H. H. piloripilori –– áácidocido--resistente resistente Intestino delgadoIntestino delgado 99 *pH torna*pH torna--se se ±± alcalino alcalino –– suco pancresuco pancreáático / tico / biliaresbiliares 99 ↓↓ nnºº de bactde bactéériasrias 99 peristaltismo associado a produperistaltismo associado a produçção de muco ão de muco –– controle o crescimento de microorganismoscontrole o crescimento de microorganismos 99 alguns alguns patpatóógenosgenos degradam o muco degradam o muco 99 quando se instalam no intestino quando se instalam no intestino -- ↑↑ peristaltismo peristaltismo –– diarrdiarrééia ia frequentesfrequentes e/ou le/ou lííquidas) quidas) Sistema respiratSistema respiratóóriorio VVáárias esprias espéécies bacterianas estão presentes cies bacterianas estão presentes na mucosa do S.R.na mucosa do S.R. DesequilDesequilííbrio nessa flora brio nessa flora →→ instalainstalaçção de ão de patpatóógenosgenos exsexs:: Streptococus / Haemophilus influenzae - pneumonia / faringite influenzae / rinovírus / coxsackie A - resfriado comum Contato do S.R. com substâncias ambientais inicia - se Mucosa nasal ciliada - flora bacteriana / *pêlos / glândulas mucosas e serosas → amilase e lisozima Mucosa da traquéia / brônquios céls. ciliadas / muco / lisozima Os vírus que invadem a nasofaringe – produzem influxo de líquido rico em partículas virais → espirro Espirro – forma de eliminação ou disseminação Em pessoas normais a secreção de muco limpa 90 % material depositado a cada hora Os cílios têm ação sobre partículas de 0.5 a 2 μm diâmetro PartPartíículas < 0.5 culas < 0.5 μm são inaladas e podem iniciar infecção M∅ alveolares matam 99 % que entram nos bronquíolos respiratórios / terminais Fagócitos sanguíneos matam 55 % Esses mecanismos são suprimidos pelo uso do fumo, álcool, narcóticos, hipóxia e acidose Sistema urogenital Sistema urogenital Sistema urinSistema urináário inferior rio inferior -- uroturotééliolio ⇒⇒ epitepitéélio com 5lio com 5--6 camadas 6 camadas –– proteproteçção ão ⇒⇒ protegido pela fluidez, acidez da urina e protegido pela fluidez, acidez da urina e lisozima lisozima ⇒⇒ glândulas na uretra glândulas na uretra →→secresecreçção de muco ão de muco No No úúterotero ⇒⇒ a presena presençça de a de muco produzido no canal muco produzido no canal endocervicalendocervical →→ ↓↓ da ascensão bacterianada ascensão bacteriana Vagina Vagina -- mulher adultamulher adulta ⇒⇒ ph ph áácido mantido por lactobacilos cido mantido por lactobacilos →→ degradam o glicogênio com produdegradam o glicogênio com produçção de ão de áácido lcido láático tico ⇒⇒ áácidocido llááticotico →→ interfere no crescimento de interfere no crescimento de leveduras, bactleveduras, bactéérias anaerrias anaeróóbicas e Grambicas e Gram-- negativas na mucosanegativas na mucosa Sistema genital masculinoSistema genital masculino ⇒⇒ PresenPresençça de a de esperminaespermina e e espermidinaespermidina →→ bactericidasbactericidas Mecanismos de Resistência Mecanismos de Resistência Natural InternoNatural Interno Caso os fatores de resistência Caso os fatores de resistência natural externos não sejam eficientesnatural externos não sejam eficientes ⊕⊕ mecanismos de resistência mecanismos de resistência natural internonatural interno Antes que mecanismos específicos sejam ⊕ Mecanismos de resistência natural Mecanismos de resistência natural interno:interno: 99Fagocitose Fagocitose -- MM∅∅ e e NeNe 99⊕⊕ sistema complementosistema complemento -- via alternativavia alternativa 99CCéélulas NK e linflulas NK e linfóócitos Tcitos Tγδγδ -- presentes na presentes na mucosamucosa 99VVáárias macromolrias macromolééculas culas -- impedindo a impedindo a infecinfecçção ão ⇒⇒ as histonas e as histonas e protaminasprotaminas, a , a esperminaespermina e a e a espermidinaespermidina →→ se ligam a molse ligam a molééculas culas carregadas (carregadas (--) na parede bacteriana ) na parede bacteriana ⇒⇒ ββ--lisinas slisinas sééricas ricas →→ similar a similar a plaquinasplaquinas das das plaquetas plaquetas -- atuam em bactatuam em bactéérias Gramrias Gram-- positivaspositivas ⇒⇒ glicoproteglicoproteíínasnas ssééricas ricas →→ fetufetuíínana,,transferrinatransferrina e e αα--11--glicoproteglicoproteíínana e e fetufetuíínana →→ inibem a entrada de vinibem a entrada de víírusrus ⇒⇒ LactoferrinaLactoferrina do leite / do leite / transferrinatransferrina sséérica rica →→ transporta ferro do meio transporta ferro do meio extracelualarextracelualar para para intracelular intracelular -- ↓↓ proliferaproliferaçção bacterianaão bacteriana ⇒⇒ IFNIFN--αα -- produzido por Mproduzido por M∅∅, Mo e linf, Mo e linfóócitos citos →→ aaçção antiviral ão antiviral ⇒⇒ IFNIFN--ββ -- produzido por fibroblastos / produzido por fibroblastos / ccéélsls. . epiteliais epiteliais →→ aaçção antiviral ão antiviral Fatores que Interferem nos Fatores que Interferem nos Mecanismos de Resistência Mecanismos de Resistência Natural Natural EspEspéécie cie ⇒⇒ alguns microorganismos são espalguns microorganismos são espééciescies-- especespecííficasficas ⇒⇒ a capacidade de colonizaa capacidade de colonizaçção ão éé alterada por alterada por determinadas varideterminadas variááveis (temperatura)veis (temperatura) RaRaçça ou linhagema ou linhagem ⇒⇒ dificuldade na espdificuldade na espéécie humana cie humana -- alteraalteraçções ões gengenééticasticas SexoSexo ⇒⇒ #s#s nos mecanismos de resistência natural nos mecanismos de resistência natural em humanos de sexos opostos têm sido em humanos de sexos opostos têm sido observados em animais de laboratobservados em animais de laboratóóriorio ⇒⇒ associaassociaçção dos efeitos hormonais sobre ão dos efeitos hormonais sobre o S.I.o S.I. ⇒⇒ os estros estróógenos podem genos podem ↑↑ ou ou ↓↓ a atividade a atividade da NKda NK ⇒⇒ a capacidade a capacidade fagocfagocííticatica éé ↑↑ na presenna presençça a desse hormônio desse hormônio IdadeIdade ⇒⇒ indivindivííduos muito jovens e idosos duos muito jovens e idosos →→ ++ ++ susceptsusceptííveis a infecveis a infecçção bacterianaão bacteriana Influência das vias hormonal e Influência das vias hormonal e metabmetabóólica lica ⇒⇒ alteraalteraçções em ambas ões em ambas →→ modulam os modulam os mecanismos de resistência naturalmecanismos de resistência natural ⇒⇒ glicemia glicemia -- ↓↓ ⊕⊕ migratmigratóória e ria e fagocfagocííticatica das das ccéélulas lulas →→ susceptsusceptííveis a infecveis a infecçções vaginais ões vaginais e e piogênicaspiogênicas tissulartissular NutriNutriççãoão ⇒⇒ deficiência caldeficiência calóóricorico--protprotééica interfere:ica interfere: [C3] [C3] ↓↓ produproduçção de IFNão de IFN ↓↓ ⊕⊕ fagocfagocííticatica de neutrde neutróófilosfilos ⇒⇒ SupernutriSupernutriççãoão –– excesso de ferroexcesso de ferro ↑↑ da proliferada proliferaçção bacterianaão bacteriana ⇒⇒ Deficiência de vitamina A Deficiência de vitamina A afeta a integridade das cafeta a integridade das céélulas epiteliaislulas epiteliais Mecanismos básicos da resposta imune Tipos de mecanismos de resistência natural Mecanismos de Resistência Natural da Pele Mecanismos que contribuem para não instalação de microorganismos Mecanismos de Resistência Natural dos Olhos Mecanismos de Resistência Natural das Mucosas Sistema gastrintestinal Sistema respiratório Sistema urogenital Mecanismos de Resistência Natural Interno Fatores que Interferem nos Mecanismos de Resistência Natural