Patologia - Inflamação aguda

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Profª. Tarsila Freitas 
Inflamação e reparo 
Parte I 
Introdução 
Adaptação 
Calcificações 
Acúmulos 
Lesão rever./irrever. 
Estímulos: 
exógenos/ 
endógenos 
Inflamação 
Marcos Históricos 
• Celsus (Séc. I/ d.C.): 4 sinais cardeais 
– rubor/ tumor/ calor/ dor 
 
• Virchow: 5º sinal/ perda função 
 
• Julius Cohnheim (1839-1884): microscopia 
– Alterações fluxo/ edema/ leucócitos 
 
• Elie Metchnikoff: fagocitose 
 
• Paul Erlich: fatores séricos (anticorpos) 
 
• Thomas Lewis: mediadores químicos/ histamina/ alterações 
vasculares 
Inflamação 
Caracterização 
“... reação dos vasos sanguíneos que 
gera o acúmulo de leucócitos e líquidos 
no interstício”. 
Collins, 2000 RESPOSTA PROTETORA 
Inflamação 
Inflamação Reparação 
Destruição 
de agente 
lesivo 
Eventos 
cicatrizantes 
Inflamação 
REPARAÇÃO 
TECIDO LESIONADO 
REGENERAÇÃO TECIDUAL (PARÊNQUIMA) 
PREENCHIMENTO DO DEFEITO 
 COM TECIDO FIBROBLÁSTICO 
Neutralização 
influência agressora 
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Inflamação 
INFLAMAÇÃO + REPARAÇÃO 
PROVOCAR LESÃO 
REAÇÃO 
 INFLAMATÓRIA 
REAÇÃO 
 HIPERSENSIBILIDADE 
- picada de abelha 
- drogas 
- toxinas 
- aterosclerose 
- fibrose pulmonar 
- artrite reumatóide 
Drogas antiinflamatórias: 
efeitos inflamação/ seqüelas nocivas 
Componentes estruturais 
• Resposta inflamatória: plasma/ células circulantes / 
vasos sanguíneos/ componentes extravasculares 
 
• Células circulantes: neutrófilos/ monócitos/ 
eosinófilos/ linfócitos/ basófilos/ plaquetas 
 
• Células conjuntivo: mastócitos (vasos)/ fibroblastos/ 
macrófagos/ linfócitos 
 
• MEC: proteínas fibrosas (colágeno/ elastina) 
 
• Membrana basal: glicoproteínas adesivas 
Classificação 
• Inflamação Aguda: 
– duração curta 
– características: 
exsudação 
líquidos/ proteínas 
plasmáticas/ 
emigração 
leucócitos 
(neutrófilos) 
 
• Mediadores químicos: 
resposta vascular/ celular 
• Inflamação Crônica: 
– duração prolongada 
– características: 
linfócitos/ 
macrófagos/ 
proliferação vasos/ 
conjuntivo 
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Inflamação Aguda 
 
– Exsudação: extravasamento líquido/ 
proteínas/ células/ interstício 
 
– Transudato: líquido  teor protéico/ 
plasma 
 
– Edema: excesso líquido interstício/ 
cavidades 
Alguns conceitos... 
Inflamação Aguda 
 Composição: 
 
– alterações calibre vascular:  fluxo 
– alterações estruturais microcirculação 
– emigração leucócitos 
Alterações Vasculares 
Alterações fluxo e calibre vasculares 
 
– Eventos: 
 
• Vasodilatação: aumento fluxo sanguíneo 
– Calor/ rubor 
 
• Lentificação circulação: vasodilatação/  
permeabilidade vascular 
– Saída líquido/ proteínas interstício: concentração 
hemácias 
– Estase sanguínea:  viscosidade 
Alterações Vasculares 
 
• Marginação leucocitária: 
– Estase sanguínea: orientação periférica 
leucócitos 
 
 
• Vasodilatação:  PH/  permeabilidade vascular/ 
escape líquido rico proteínas 
–  PO intravascular/  PO interstício: acúmulo 
líquido intersticial/ edema 
 
Alterações fluxo e calibre vasculares 
Aumento da permeabilidade vascular 
Alterações Vasculares 
– Mecanismos: 
• Contração célula endotelial: formação junções/ 
lacunas intercelulares 
Mecanismo mais comum 
 
• Reorganização citoesquelética e juncional: 
retração endotelial 
 
• Agressão endotelial/ leucócitos: espécies tóxicas 
O2/ enzimas proteolíticas 
Aumento da permeabilidade vascular 
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Alterações Vasculares 
• Agressão endotelial direta: necrose/ 
deslocamento células endoteliais 
– Lesão direta endotélio : queimaduras graves/ 
infecções bacterianas líticas 
 
• Extravasamento a partir capilares regeneração 
– Reparação: angiogênese 
» Brotamentos capilares permeáveis 
Aumento da permeabilidade vascular 
Eventos celulares: diapedese 
• Funções cruciais inflamação: conduzir leucócitos região 
agredida 
 
• Ação leucócitos: ingerir agentes agressores/ destruir 
bactérias/ degradar tecido necrótico/ antígenos 
estranhos 
 
• Etapas extravasamento leucócitos/ interstício: 
– intraluminais: marginação/ rolagem/ adesão 
– transmigração: diapedese 
– migração interstício/ estímulo quimiotático 
 
Intraluminais 
• Inflamação:  permeabilidade vascular/  fluxo 
– Migração leucócitos coluna central  margens 
 
• Marginação leucocitária 
 
• Rolagem: lento deslocamento leucócitos isolados/ 
fileiras/ superfície endotelial 
– Adesão transitória/ endotélio pavimentado 
 
• Adesão: inserção pseudópodes/ junções intercelulares 
Aderência e transmigração 
• Aderência: ligação moléculas adesão 
 
• Transmigração (diapedese): extravasamento leucócitos/ 
espaço extravascular 
 
• Mediadores químicos: expressão superficial 
 
• Moléculas adesão: 
– Seletinas: 
• E- seletina: endotélio 
• P-seletina: endotélio/ plaquetas 
• L-seletina: leucócitos 
Aderência e transmigração 
• Moléculas adesão: 
 
– Imunoglobulinas: 
• Molécula adesão intercelular 1: ICAM-1 
• Molécula adesão da célula vascular 1: VCAM-1 
 
– Integrinas: 
• Leucócitos 
• 2 integrina: receptor ICAM -1 
• 1 integrina : receptor VCAM-1 
Aderência e transmigração 
• Mecanismo adesão celular: duração/ tipo estímulo 
– Redistribuição moléculas adesão superfície celular 
– Indução moléculas adesão endotelial 
– Aumento da avidez da ligação 
 
• Moléculas adesão/ etapas diapedese: 
– Rolagem: P e E-seletina 
– Ativação leucócitos:  avidez integrinas 
– Transmigração: ligação estável: LFA-1/ ICAM-1 
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Considerações diapedese 
• Diapedese : vênulas 
– Exceção: pulmões/ capilares 
 
• Tipo leucócito: idade lesão / estímulo 
– Inflamação aguda: 6-24hs: neutrófilos 
– Neutrófilos: desintegração / monócitos 
 Exceções: pseudomonas = 2-4 dias 
– Infecção Viral: linfócitos 
– Reação hipersensibilidade: granulócitos/ 
eosinófilos 
Quimiotaxia e ativação leucocitária 
• Quimiotaxia: emigração leucócitos no espaço 
intersticial/ região agressão 
– Agentes quimiotáticos: 
• exógenos: produtos bacterianos 
• endógenos: C5a/ IL-8 
– Reconhecimento : 
• ativação fosfolipase:  Ca++ 
 
• Ativação leucocitária: secreção enzimas 
lisossômicas/ ativação surto oxidativo 
Fagocitose 
• Englobamento agente agressor por leucócitos 
 
• Três etapas: 
1) Reconhecimento e acoplamento 
• Reconhecimento microrganismos: revestidos 
opsoninas 
– Opsoninas: Fragmento Fc IgG/ fragmento 
opsônico C3/ C3b 
• Receptores leucócitos: FcR/ Fc 
Fagocitose 
2) Englobamento 
• Mecanismo: emissão pseudópodes/ fagossomo 
• Membrana limitante fagossomo + grânulo 
lisossômico: fagolisossomo 
 
3) Destruição ou degradação 
• Destruição bactérias: produtos leucocitários 
– Substâncias grânulos leucócitos/ enzimas 
lisossômicas 
– Metabólitos ativos derivados O2 
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Fagocitose 
– Substâncias grânulos leucócitos/ enzimas 
lisossômicas 
» BAP: proteína bactericida/ permeabilidade 
» Lisozima: hidrólise parede celular 
» Lactoferrina: liga ferro 
» MBP: proteína básica principal/ parasita 
» Defensinas: citotóxica micróbios 
 
– Metabólitos ativos derivados O2 
– Peróxido de Hidrogênio/ Superóxido 
Referências 
COTRAN, R. S.; KUMAR, 
V. Robbins - Patologia 
estrutural e funcional. 6 
ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2000.