14 - IMUNOLOGIA TUMORAL

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IMUNOLOGIA 
TUMORAL
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� Os cânceres derivam da proliferação 
descontrolada e propagada de clones de células 
transformadas.
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Funções dos genes 
associados ao câncer
� Indução da proliferação celular: sis, fms...
� Inibição da proliferação celular (genes supressores de 
tumor): Rb, p53...
� Regulação da morte celular programada: Bcl-2
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Conversão de proto-oncogenes
em oncogenes
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CARACTERÍSTICAS GERAIS DA 
IMUNIDADE AO CÂNCER
� os tumores expressam antígenos que são reconhecidos 
como estranhos pelo sistema imune do hospedeiro.
� as respostas imunes freqüentemente não evitam o 
crescimento dos tumores.
� o sistema imune pode ser estimulado para matar 
eficazmente as células tumorais e erradicar tumores.
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ANTÍGENOS 
TUMORAIS
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� os antígenos tumorais podem ser proteínas celulares 
normais que são expressas excessiva ou 
aberrantemente nas células tumorais.
� os produtos de vírus oncogênicos funcionam como 
antígenos tumorais e provocam respostas de células T 
específicas que podem servir para erradicar tumores.
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� antígenos oncofetais são proteínas expressas em altos 
níveis nas células cancerosas e em tecidos normais (do 
feto) porém não em adultos.
� a maioria dos tumores humanos e experimentais 
expressa glicoproteínas ou glicolipídeos de superfície 
em níveis mais altos do que os normais e/ou anormais, 
que podem servir como marcadores diagnósticos e 
alvos para a terapia.
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RESPOSTAS IMUNES A 
TUMORES
� o principal mecanismo da imunidade tumoral é a morte 
das células tumorais pelos linfócitos TCD8 (citotóxicos).
� os pacientes portadores de tumores podem produzir 
anticorpos contra vários antígenos tumorais, mas sua 
capacidade de eliminar células tumorais tem sido 
demonstrada somente in vitro. 
� as NKs podem destruir muitos tipos de células tumorais, 
especialmente as que possuem uma expressão 
reduzida do MHC classe I e podem escapar da lise 
pelos LTc.
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EVASÃO DAS RESPOSTAS 
IMUNES PELOS TUMORES
� a expressão do MHC classe I poderá ser regulada 
negativamente nas células tumorais de modo que não 
possa ser reconhecida pelos LTc.
� os tumores perdem a expressão dos antígenos que 
provocam respostas imunes.
� os tumores podem deixar de induzir LTc porque a 
maioria das células tumorais não expressa co-
estimuladores nem moléculas MHC classe I.
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� os produtos de células tumorais podem suprimir as 
respostas imunes antitumorais.
� os antígenos tumorais podem induzir tolerância 
imunológica específica.
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IMUNOTERAPIA DOS 
TUMORES
� estimulação das respostas imunes do hospedeiro aos 
tumores:
1. vacinação com células tumorais e antígenos tumorais.
2. aumento da imunidade do hospedeiro aos tumores com 
citocinas e co-estimuladores: estimulam a proliferação e 
diferenciação de linfócitos T e de células NK.
� estimulação inespecífica do sistema imune: 
administração local de substâncias antiinflamatórias ou 
pelo tratamento sistêmico com agentes que funcionam 
como ativadores policlonais de linfócitos.
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� imunoterapia passiva para tumores com células T e 
anticorpos.
1. terapia celular adotiva;
2. terapia com anticorpos antitumorais.
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