PATOLOGIA 1

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1-Explique a técnica para obtençõ de preparos histológicos
Primeiro faz-se a coleta do material, sendo q a peça pode ser obtida por biópsia, ressecação cirúrgica ou necropsia. Logo, faz-se a fixação do material que visa impedir a destruição das células por suas próprias enzimas, ou bactérias e também endurecer os tecidos. É a fixação q permite observar ao microscópio os componentes teciduais com a morfologia e composição química semelhante às existentes no ser vivo. A terceira etapa compreende a desidratação que com a retirada de água permite a impregnação da parafina, essa etapa é realizada com banhos sucessivos de alcoóis de teor CRESCENTE. Depois disso realiza-se a diafanização que visa impregnar a peça com um solvente de parafina, geralmente o xilol. A quinta etapa é a impregnação pela parafina fundida que permitirá a obtenção de cortes finos para serem observados ao microscópio. Logo após realiza-se a inclusão, esta dará origem ao bloco de parafina, isso permite a realização da microtomia, sétima etapa, que é a obtenção de delgadas fatias de peças incluídas na parafina. Os cortes provenientes da microtomia são “enrugados” e para desfazer essa forma é feita a extensão, 8ª etapa, onde os cortes são esticados num banho de gelatina e água a 58ºC e retirados com uma lâmina e levados a uma estufa a 37ºC para q se dê a colagem do corte à lâmina pela coagulação da gelatina. Logo é realizada a coloração onde se elimina a parafina, faz-se uma hidratação quando o corante é solúve em água que é realizada com banhos sucessivos de alcoóis de teor DECRESCENTE, e só depois é feita a coloração propriamente dita sendo q os corantes mais utilizados são a hematoxilina ( corante básico, roxo) e a eosina (corante ácido, rosa). A 10ª etapa corresponde à desidratação para previnir a difusão dos corantes. A 11ª é a diafanização, feita com xilol para deixar os cortes transparentes. A 12º e última etapa é a montagem, consiste na colagem da lamínula sobre o corte bálsamo do canadá, a lamínula impede que haja hidratação do corte pela umidade do ambiente, finalizando é só esperar o bálsamo secar.
2- Quais os métodos de estudo em patologia?
Há três métodos de estudo em patologia: patologia cirúrgica (exame anatomopatológico de biópsias ou peças cirúrgicas), exames citológicos (importante para diagnóstico de muitas doenças, sobretudo neoplasias e lesões precursoras dessas) e necrópsia ( exame post-mortem para determinar a causa da morte e conhecer as doenças existentes no indivíduo).
3- Explique a afirmação: “os componentes teciduais ácidos são basofílicos”.
Os componentes teciduais ácidos, como os núcleos das células, são chamados basofílicos por ligarem seus radicais aos corantes básicos, como a hematoxilina.
4- Explique a afirmação: “os componentes teciduais básicos são eosinofílicos”
Os componentes teciduais básicos são chamados eosinofílicos por ligarem seus radicais ao corante eosina, que é um corante ácido. Um exemplo de tecido eosinofílico é o citoplasma celular.
5- Com que objetivo faz-se a fixação dos tecidos?
visa impedir a destruição das células por suas próprias enzimas, ou bactérias e também endurecer os tecidos. É a fixação q permite observar ao microscópio os componentes teciduais com a morfologia e composição química semelhante às existentes no ser vivo
6- Qual o fixador de escolha para patologia cirúrgica e para citologia?
Na patologia cirúrgia o fixador universal é o formoldeído 4% ( formol bruto 10% preferenialmente tamponado). Na fixação patológica usa-se mais comumente o álcool etílico em diferentes concentrações.
7- Qual a finalidade da necropsia? Explique-as.
As finalidades da necrópsia podem ser médico-científica ou médico-legal. Na primeira o objetivo é não só determinar a causa da morte mas também correlacionar os achados morfológicos e clínicos, é um importante meio de pesquisa e possibilita a realização de sessões clíniico-patológicas. Na necrópsia médico-legal o objetivo fundamental é determinar a causa da morte. Essa é obrigatória por lei em casos de morte violenta.
8- Quais as vias glicolíticas de geração de energia (ATP)para a célula? Explique-as.
Há duas vias, a aeróbica, com uso de oxigênio, e a anaeróbica, sem uso de oxigênio. A via aeróbica em que a glicose é convertida em ácido pirúvico, ocorre o ciclo de Krebs na mitocôndria e a fosforilaçõ oxidativa, com presença de O2. Já a via anaeróbica é tida como uma via de urgência, é também chamada de via glicolítica, nela a glicose é convertida em ácido pirúvico e este em ácido lático.
9- Qual o produto final da via aeróbica e da via anaeróbica?
O produto final da via anaeróbica é ácido lático e ATP ( 2 moléculas). Da via aeróbica é ATP (30 a 38 moléculas) CO2 e água.
10- Qual das duas vias glicolíticas gera ATP mais rapidamente? Explique.
Embora seja menos eficaz na produção de energia, a via glicolítica, ou anaeróbica é a mais rápida por naõ ter etapa mitocondrial e não usar oxigênio.
11- Num mecanismo de geração de lesão celular quais os acontecimentos que seguem a depleção de ATP gerada pelo causador da lesão?
Ocorre alteração da bomba de sódio e potássio retendo sódio no intracelular e este retém água consigo, havendo assim um influxo de água e tumefação celular. Ocorre também alteração da bomba de cálcio com aumento da permeabilidade ao Ca e aumento deste no intracelular. O Ca é citotóxico e ativa enzimas que pioram a situação celular como as fosfolipases que lesam a membrana, a ATPase que causa mais depleção de ATP, proteases que degradam proteínas e endonucleases que fragmentam a cromatina. Além disso ocorre um desvio do metabolismo para a via glicolítica o que diminui as reservas de glicogênio e acumula ácido lático, tornando o pH celular mais ácido. Em consequencia da redução do pH há separação dos ribossomos do Rerugoso, redução da síntese protéica e deposição lipídica.
12- Por que a célula esada apresenta edema celular?
A alteração da bomba de sódio e potássio que ocorre em decorrência da depleção de ATP retém sódio no intracelular e este retém água consigo, havendo assim um influxo de água e tumefação celular.
13 – Por que a célula lesada apresenta diminuição da síntese de proteínas?
Com o desvio do metabolismo para a via glicolítica as reservas de glicogênio são reduzidas e ácido lático se acumula, tornando o pH celular mais ácido. Em consequencia da redução do pH há alteração na conformação dos ribossomos com sua separação do Rerugoso o que reduz a síntese protéica e esta acaba levando indiretamente a deposição lipídica.
14 – O que é autofagia?
Autofagia é o processo fisiológico em que a célula faz fagocitose das suas organelas obsoletas.
15- Qual o tipo de lesão que lesa mais rapidamente, de causa hipóxica ou isquêmica? Por quê?
A isquêmica, pois ,enquanto na lesão hipóxica ocorre redução na produção de ATP com a via glicolítica ativada, na lesão isquêmica há interrupção total do O2 e do sangue no local e não há produção de ATP por falta de substrato para ocorrer a glicólise.
16- O que são radicais livres? Dê exemplos.
RL são agentes químicos altamente instáveis com elétron livre que provoca uma reação em cadeia que acaba liberando outros radicais livres. Exemplos são O2-, OH- e H2O2.
17 – Explique 4 mecanismos oxidantes.
17 – I) Absorção de energia radiante (raio x, luz ultravioleta): a radiação ionizante pode hidrolisar a água em radicais livres hidroxila (OH) e hidrogênio (H).
II) Metabolismo enzimático de compostos exógenos: a exemplo do tetracloreto de carbono ( CCl4) que é convertido através da P-450 ao radical livre tóxico CCl3, altamente reativo.
III) As reações de redução-oxidação que ocorrem durante os processos metabólicos normais: o oxigênio molecular é reduzido sequencialmente pela adição de quatro elétrons para gerar água, produzindo pequenas quantidades de intermediários tóxicos como o ânion superóxido, o peróxido de hidrogênio e íons hidroxila.
IV) O óxido nítrico: um gerador químico importante gerado pelas células endoteliais, macrófagos, neurônios e outros tipos celulares,pode atuar como radical livre e também pode ser convertido a um ânion altamente reativo, o ânion peroxinitrito.
18- Qual a função do SOD e da CATALASE?
Eles evitam a reação de fenton.
19- Explique a reação de fenton.
A reação de fenton ocorre a partir de Ferro ou cobre livres, eles reagem com peróxido de hidrogênio levando a formação de radicais livres, hidroxilas. Para ocorrer a reação de fenton o ferro deve estar na forma ferrosa.
20- Quem é responsável pela redução do Fe3+, forma férrica, em Fe2+, forma ferrosa, no intracelular? Qual a importância disso?
O responsável é o superóxido ânion. A sua importância está em que só a forma ferrosa do ferro livre é capaz de decompor o superóxido de hidrogênio.
21- Qual é o elemento envolvido na decomposição do H2O2 em meio ácido? Qual o produto dessa decomposição?
O elemento é o Fe2+, o produto é o radical OH-.
22- Explique o que é peroxidação lipídica.
É uma reação por radical livre que por danificar lipídios danifica a membrana celular. O radical lipídico recebe um radical livre produto do O2 e transforma-sem em radical livre levando a uma reação em cadeia.
23 – O que é estresse oxidativo?
Normalmente produzimos RL no organismo, e temos mecanismos anti-oxidantes que compensam essa produção e não há dano celular. O estresse oxidativo é quando os mecanismos oxidantes, ou de produção de RL, não mais elevados que os mecanismos anti-oxidantes, essa condição está associada a várias patologias.
24 – Como os radicais livres agem? 
Os radicais livres são ânions instáveis que reagem com prótons liberando outros radicais livres, e isso ocorre como uma reação em cadeia.
25 – Qual a diferença entre tumefação turva e degeneração hidrópica?
O conceito de ambas é o mesmo (acúmulo de água intracelular por desequilíbrio iônico), mas as características são diferentes. Na tumefação turva, o excesso de água intracelular é distribuído homogeneamente, é menos grave é o influxo de água é menor, microscopocamente há edema celular discreto. Na degeneração hidrópica, o excesso de água intracelular é distribuido em compartimentos, vacúolos, ela é mais grave, é a fase mais avançada onde ocorre um maior influxo de água, microscopicamente há edema celular importante, e se estiver num grau mais avançado há vacúolos intracitoplasmáticos e organelas em bolsas de água.
26 – o que é degeneração vacuolar? 
É a degeneração hidrópica em grau mais avançado em que há formação de vacúolos intracitoplasmáticos
27 – Qual a relação do choque e da tumefação celular?
O choque pode levar a hipóxia e alteração de pressão arterial e isso pode levar a depleção de atp, levando então a desequilíbrio eletrolítico e à tumefação celular.
28 – O que é esteatose?
É a chamada degeneração gordurosa, nela há acúmulo de lipídios em células dependentes ou envolvidas no metabolismo das gorduras como o fígado. Nesse tipo de degeneração o lipídio predominante é o triglicerídeo. É uma lesão reversível, precedida de tumefação celular causada tanto por dieta rica em gordura como pobre em proteínas.
29 – Quais as colorações especiais que detectam gordura neutra (TG) no intraelular?
SUDAM III, SUDAM IV, ácido ósmico e sulfato azul do nilo, este em gordura neutra fica violeta avermelhado e em ácidos graxos violeta azulado.
30 – Explique o metabolismo normal das gorduras.
No tecido adiposo e nos alimentos há ácidos graxos que livres no fígado sofrem esterificação e há formação de triglicerídeos. Estes são convertidos em colesterol e fosfolipídios, podem ser oxidados a corpos cetônicos e podem se ligar a apoproteínas na corrente sanguinea e formar as lipoproteínas que através do corpos cetônicos levam a gordura para os tecidos.
31 – explique o papel da inanição, do álcool, da anóxia e da desnutrição protéica na etiopatogenia da esteatose hepática.
Na inanição não há aporte de ácidos graxos livres e em compensação aumenta o reservatório de gordura para ter mais ácido graxo livre, ou seja, há mobilização de ácidos graxos das reservas periféricas.
O álcool gera uma hepatotoxina que altera a função da mitocôndria que aumenta a conversão de ácidos graxos em triglicerídeos.
A anóxia inibe a oxidação de ácidos graxos e não há formação de corpos cetônicos e o triglicerídeo se acumula no fígado.
Na desnutrição protéica há redução da síntese de apoproteínas e aumento da absorção de ácidos graxos livres pelas células e acúmulo de triglicerídeos.
32- dê exemplos de pigmentos inoculados, ingeridos, inalados, endógenos e exógenos.
Inoculados: tatuagem; ingeridos: caroteno, tetracilina; inalados: carvão, sílica, ferro, asbesto, algodão; endógenos: bilirrubina, hemossiderina, melanina; exógenos: carvão, sílica, ferro.
33 – Qual a forma de silicato resistente ao calor mais relacionado ao efeito carcinogênico?
Sílica livre cristalina, é fibrogênica e carcinogênica.
34 – Qual a pneumoconiose relacionada a reação alérgica semelhante a da asma? Explique-a.
Bissinose, causada pela reação alérgica ao pó produzido durante o processamento de produtos têxteis.
35 – Em geral, qual a gravidade da antracose?
A antracose é de caráter inócuo, mas pode gerar disfunções pulmonares quando em forma excessiva. Ex : enfisema, pela estimulação de linfocinas esclerosantes que levam a fibrose do tecido, essas fibras formadas amadurecem e rompem os septos interalveolares. 
36 – Qual o mecanismo em comum das pneumoconioses que culmina com a geração de enfisema?
A impregnação dos pigmentos nos alvéolos irrita o tecido conjuntivo do septo interalveolar levando a uma resposta inflamatória. Essa resposta ativa os macrófagos, que fagocitam as partículas inaladas, a fagocitose prolongada estimula a produção de linfócitos que ativa mais macrófagos. Os linfócitos ativados produzem linfocinas esclerosantes q sintetizam fibras colágenas e levam a fibrose do tecido. As fibras amadurecem e rompem os septos interalveolares levando ao enfisema. O enfisema envolve a distenção dos espaços aéreos, destruição das paredes alveolares e hipóxia.
37 – quais as ocupações de risco para:
Antracose: mineradores, moradores de grandes centro urbanos ou de áreas poluídas, fumantes
Silicose: mineração, fundição de ferro, fabricas de pisos cerâmicos, louças, azulejos,tijolos e vidros, marmorarias
Siderose: soldadores, mineradores de hematita, pessoas que manipulam óxido de ferro.
Bissinose: trabalhadores de indústrias têxteis
Asbestose: soldadores, caldeireiros, instaladores de caixas d’água, trabalhadores de indústrias de isolamento, sistemas de aquecimento, ventilação e refrigeração.
38 – qual a pneumoconiose relacionada à poeiras minerais (areia, concreto,minérios e rochas) e qual sua importância?
Silicose. Sua importância está em ser uma das mais graves por ser cancerígena
39 – Qual o pigmento hemoglobínico que contém ferro?
Hemossiderina.
40 – Qual o pigmento hemoglobínico que não contém ferro e é gerado pela abertura do anel hemo que fornece fero e biliverdina?
Bilirrubina
41 – Explique a geração de bilirrubina não conjugada e conjugada e as condições clínicas relacionadas ao seus aumentos no sangue.
Quando ocorre lise dos eritrócitos eles são fagocitados por macrófagos teciduais é liberada hemoglobina; essa hemoglobina é desdobrada em grupamento hemo e grupamento globina; o grupo Hemo libera ferro livre que é transportado no sangue pela trasnferrina junto ao substrato para formação da bilirrubina: o 1º substrato é a biliverdina que é reduzida a bilirrubina livre, que se junta à albumina no fígado – bilirrubina não conjugada-. Desligando-se da albumina a bilirrubina livre liga-se ao ácido glicurônico no fígado – bilirrubina conjugada.
Quando há aumento da bilirrubina livre no sangue é indício de hemólise, e a diminuição da bilirrubina livre é associada à anemia. O aumento da bilirrubina conjugada ocorre na obstrução do trato biliar
42 – Explique a geração de melanina.
Ela é produzida dentro dos melanócitos a partir da tirosina que através da tirosinase é transformada em diidroxifelilalanina, a DOPA, precursora da melanina,a DOPA é convertida em dopaquinona que pode combinar-se com O2 e gerar a eumelanina, de coloração castanha ou preta, ou combinar-se com o enxofre e gerar a feomelanina, de coloração vermelho-amarelada.
43 – Diferencie a calcificação patológica distrófica da metástica.
A calcificação metástica ocorre por hipercalcemia, aumento do Ca sérico, que favorece a deposição de cálcio nos tecidos. Está associada ao metabolismo do cálcio, a distúrbios metabólicos do Ca.
A calcificação distrófica é mais localizada e ocorre por depósito de cálcio em lesões ou mortes celulares devido a fosfatídeos que atraem o cálcio. Cursa com níveis séricos de cálcio normais e ocorre sem distúrbio de metabolismo do cálcio.
44 – por que as áreas de morte celular por necrose que persistem tendem a calcificar?
Devido a reação inflamatória, os fosfatídeos atraem o cálcio.
45 – Explique o metabolismo do cálcio plasmático.
O paratormônio tira ca do osso para colocar no plasma e a calcitonina fixa o ca no osso. Para absorção do Ca é necessário vitamina D.
46 – explique a associação da calcificação metástica à:
Hiperparatireoidismo: aumento da atividade osteoclásticapor aumento do paratormônio, liberando Ca no sangur
Hipervitaminose D: excesso de absorção de cálcio no intestino
Destruição óssea: libera Ca no sangue
Síndrome de Willians: aumenta a sensibilidade da vitamina D aumentando a absorção de Ca no intestino
Insuficiência renal: retém fosfato e a hiperfosfatemia leva a hiperparatireoidismo secundário.
47 – Explique a afirmação: “necrose necessariamente não é sinônimo de morte celular, mas sim, as alterações mosfológicas que seguem a morte celular em organismo vivo”
Necrose não é só a morte celular e sim todo um processo irreversível que culmina com a morte da célula. Há uma depleção de ATP e um dano a membrana tão graves que é irreversível, havendo uma parada funcional e alterações morfológicas características de necrose.
48 – Explique a autólise e a heterólise que ocorrem na necrose:
A autólise é a digestão dos restos celulares por enzimas lisossômicas das próprias células mortas e a heterólise ocorre pelas enzimas lisossômicas dos leucócitos da resposta inflamatória.
49 - Por que a presença de algumas enzimas/proteínas séricas em elevação podem ser um marcador de morte celular?
Por que com a lise da membrana celular o material interno é extravasado.
50 - Por que ocorre eosinofilia celular na necrose?
Pelo extravasamento do material citoplasmático e desnaturação das proteínas que são eosinofílicas.
 
51 – Por que o núcleo de uma célula em necrose entra em picnose? Como se apresenta morfologicamente o núcleo picnótico? 
A picnose é a primeira etapa da degeneação nuclear. Inicialmene é observado um agrupamento de cromatina, criando grandes agregados anexos à membrana celular e ao nucléolo, o núcleo retrai-se pregressivamente e se transforma numa massa densa, pequena e enrugada de cromatina firmemente compacta.
52 – O que é cariorrexe?
Em algumas células após a picnose ocorre cariorrexe que é a fragmentação do núcleo em muitos segmentos.
53 – o que é cariólise?
Cariólise é o que em algumas células ocorre após a picnose, é a dissolução progressiva da massa de cromatina formada na picnose.
54 – por que numa lesão celular reversível vemos pequenas densidades amorfas e numas lesão irreversível observamos grandes densidades amorfas?
Numa lesão reversível percebe-se tumefação de algumas organelas como RE e mitocôndrias, mas a recuperação se dá com autofagia dessas densidades amorfas. Na lesão irreversível há tumefação de todas as mitocôndrias e do RE e a resposta pra recuperação não consegue dar conta de todas as densidades amorfas que ficam em tumefação até ocorrer a lise das membranas.
55 – Qual o tipo de necrose em que há:
Predomínio da desnaturação de proteínas: necrose coagulativa
Predomínio da digestão enzimática: necrose liquefativa
Associação de necrose coagulativa e infecção como complicação: necrose gangrenosa
Necrose coagulativa com aspecto amolecido semelhante ao queijo: necrose caseosa
Associação com traumatismo mamário ou pancreatite: necrose gordurosa
56 - Explique por que isquemia no SNC desencadeia necrose liquefativa e nõ coagulativa.
Mesmo em infartos extensos não ocorre interrupção completa da circulação no tecido nervoso, isso permite a chegada de macrófagos. A riqueza de lipídios no tecido nervoso favorece o caráter liquefativo, o rápido amolecimento do material necrótico.
57 – por que microscopicamente vemos a necrose coagulativa como uma massa homogênea eosinofílica?
Porque ocorre desnaturação das proteínas estruturais e enzimáticas e perda do núcleo, o tecido morto se torna firme, opaco pálido e seco.
58 – o que é desnaturação de proteínas? O que pode desencadeá-la? Cite exemplos.
Desnaturação protéica é a perda da forma funcional da proteína e consequentemente a perda de sua função. Pode ser desencadeada por redução do pH intracelular.
59 – Cite 4 marcadores plasmáticos de infarto.
Enzimas séricas: GOT, LDH,CK e troponinas.
60 – Explique por que foi sugerido o termo apoptose para designar o tipo de morte celular geneticamente programada que envolve coordenação, programação e execução genética no desencadeamento da proteólise celular.
O termo foi sugerido por James Cormack pq significa “queda das folhas das árvores no outono” e apoptose implica em morte fisiológica e renovação, elimina as células em excesso, indesejáveis ou desnecessárias.
61 – Cite algumas situações em que podemos encontrar apoptose.
Durante o desenvolvimento na formação de órgãos ocos, involução de estruturas embrionárias; na homeostasia na renovação de tecidos, morte de leucócitos na resposta inflamatória aguda, reabsorção do tecido de granulação; no envelhecimento na atrofia de órgãos hormônio-dependentes; após dano celular para eliminaçõ de células lesadas após RTX, QTX ou após uso de drogas e necrose de várias neoplasias.
62 – Explique por que a apoptose é um processo sem inflamação do tecido adjacente.
Na apoptose a fagocitose é rápida e ocorre com a presença na superfície de marcadores fisiológicos de morte celular ( fosfatidilserina e trombospondina), assim as células “sabem” que aquela célula esta programada para morte e não ocorre resposta inflamatória que serve para tentar impedir a morte.
63 – Explique como ocorre a fragmentação não aleatória do DNA característica da apoptose.
As enzimas endonucleares clivam os cromossomos em fragmentos nucleossomais individuais em escala de degraus, a quebra se dá entre os nucleossomos e os fragmentos são múltiplos de um nucleossomo o que resulta na eletroforese num padrão de degraus.
64 – Quais as principais alterações na morfologia de uma célula em apoptose? Explique-as.
Condensação subnuclear da cromatina, que é a condensação da croamtina na face interna da membrana nuclear no início da apoptose; evaginação da cromatina nuclear contendo cromatina condensada etapa mais avançada que formaprojeções digiformes com cromatina condensada; formação de corpos apoptóticosque se dá a partir das projeções digiformes e que serão englobados por células vizinhas.
65 – diferencie necrose de apoptose fazendo um quadro comparativo entre os dois processos deistintos de morte celular, levando em consideração os seguintes critérios: 
Necrose		2- Apoptose
Estímulo
1.Patológico		2.Fisiológico / patológico
Ocorrencia
1.Grupamentos celulares		2.células isoladas
Morfologia celular
1.Tumefação+perda da integridade da membrana+desintegração		2.Enrugamento+progeções digiformes+corpos apoptóticos
Padrão de fragmentação do DNA
1.Fragmentação aleatória em esfregaço	2.Fragmentação não aleatória em escala
Cromatina
1.Em grumos grosseiros		2.condensação da cromatina subnuclear
Fagocitose
1.Presente somente após a lise celular	 2.Presente antes da lise celular, rápida e precoce
Inflamação exudativa
1.Presente pelo extravasamento de componentes para o extracelular			2.Ausente, sem extravasamento de componentes celulares para o extracelularPresença de marcadores que sinalizem a morte celular
1.Ausente		2.Presente, fosfatidilserina e trombospondina
66- Explique os eventos apoptóticos, preocupando-se em detalhar mais completamente o controle e integração por via intrínseca.
Os eventos apoptóticos compreendem 4 etapas: Vias sinalizadoras (sinalização trasnmembrana ou intracelular); controle e integração (intrínseca ou extrínseca); fase de execução; remoção das células mortas. Na via sinalizadora transmembrana estímulos apoptóticos enviam sinais através da membrana plasmática para moléculas reguladoras intracelulares. O sinal é positivo para apoptose na ausência de fatores de crscimento ou hormânios, e negativo se houver fatores de crescimento, citocinas e hormônios, nesse caso há supressão do programa de morte por apoptose. Na via sinalizadora intracelular há uma ligação direta do estímulo ao receptor nuclear, sinal naõ passa por receptores da membrana, ocorre por agentes físicos – químicos coo calor, radiação e hipóxia, e por infecções. A segunda etapa pode ser extrínseca (ocorre com ativação dos receptores de morte celular que são membros dqa família de receptores do fatore necrose tumoral), ou intrínseca. O controle e integração por via intrínseca é tbm chamada de mitocondrial, resulta do aumento da permeabilidade mitocondrial e de liberação de moléculas pró-apoptóticas – citocromo c – no citoplasma sem a participação dos receptores de morte celular. A presença de fatores de crescimento e hormônios são estímulos para sobrevivência e estimulam a produção de BCl2 e BClx que são proteínas antiapoptóticas que impedem a saída do citocromo c. Na ausência de sinais de sobrevivência ou sob estresse o BCl2 e BClx são substituídos por Bax, Bak e/ou Bim, que ativam a apoptose. Assim, quando há redução de BCl2 e BClx a permeabilidade da membrana mitocondrial aumenta, e liberaro o citocromo c e este libera fator pró-apoptótico (APAF1). O APAF1 ativa caspases, enzimas proteolíticas, que fazem a proteólize celular e há substituição por Bax, Bak e Bim que ativam a apoptose. A fase de execução, via final, compreende a proteólise a partir das caspases sendo que 1º há uma caspase desencadeante e logo uma 2ª executora. A remoção de células mortas, última etapa, se dá por fagocitose rápida sem desenvolvimento de resposta inflamatória.
67 – Diferencie controle e integração por via intrínsica de por via extrínseca.
Na via extrínseca a morte é iniciada por receptor, ocorre a ativação dos receptores de morte celular em várias células. Na via intrínseca a morte resulta de alterações de permeabilidade na membrana mitocondrial, sem participação dos receptores de morte celular.
68 – cite dois receptores de sinal apoptótico do controle e integração por via extrínseca.
TNF1 e proteína Fas.
69 – Qual a importância da proteína FLIP, gerada por alguns vírus?
Essa proteína impede a via extrínseca de controle e integração protegendo células infectadas da apoptose mediada pela Fas.
70 – Qual o evento apoptótico que depende da alteração da permeabilidade da membrana mitocondrial?
O controle e integração por via intrínseca.
71 – Cite dois sinais pró-apoptóticos e dois anti-apoptóticos.
Pró: ausência de fatores de crescimento e hormônios
Anti: presença de fatores de crescimento e citocinas
72 – Quando ocorre a perda de BCl2 e BClx em substituição a Bax, Bak e/ ou Bim?
Quando há privação de sinais de sobrevivência (FC e hormônios) ou quando a célula é esposta a estresse.
73 – onde reside o citocromo c?
Entre as membranas mitocondriais.
74 – Quais os fatores capazes de alterar a permeabilidade da membrana mitocondrial?
Proteínas antiapoptóticas – BCl2 e BClx – e proteínas pró- apoptóticas – Bax,Bak e Bim.
75 – Explique as alterações moleculares que ocorrem frente ao sinal + e – para a apoptose, correlacionando-as com as alterações da permeabilidade da membrana mitocondrial.
Sinal+: Há perde de Bcl2 e BClx com substituição por bax,bak e bim o que aumenta a permeabilidade da m.m. para o citocromo c que libera APAF1 que ativa as caspases.
Sinal - : Há perda de Bax. Bak ou Bim com substituição por bcl2 e bclx o que vai manter o citocromo c entre as membranas mitocondriais, reduz a permeabilidade, impedindo a apoptose.
76 – O que são caspases?
São enzimas de zimogênio que realizam a proteólise no processo de aapoptose.
77 – cite o marcador das células apoptóticas e dos corpúsculos apoptóticos. Qual a importância desses marcadores?
Das células apoptóticas é a fosfatidilserina e dos corpúsculos a trombospondina. Eles são importantes para a fagocitose ocorrer rapidamente e sem resposta inflamatória.
78 – Qual a relação da apoptose com o crescimento tumoral?
Os genes regulam a apoptose através do BCl2, que impede a apoptose, nas neoplasias há uma hiperexpressão dessa proteína, em decorrência disso as células com lesão genética vão se replicando, processo chamado de acúmulo de instabilidade genética.
79 – Disserte sobre a apoptose desregulada (deficiente ou excessiva).
A apoptose deficiente, causada pela hiperexpressão da proteína antiapoptótica BCl2 está relacionada ao desenvolvimento de neoplasias, acúmulo de instabilidade genética, e distúrbios auto-imunes pela não remoção de leucócitos auto-reativos após a resposta auto-imune.
A apoptose deficienteé o inverso, ocorre pela inibição excessiva de BCl2 e está relacionada a doenças neurodegenerativas com a perda de grupos específicos de neurônios, e a depleção de linfócitos induzida por vírus, como na AIDS.
80 – Qual a característica morfológica mais marcante da apoptose vista na microscopia?
A condensação subnuclear da cromatina