Prova 02 - Resumo - Virologia Geral

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PROVA 02 – RESUMO – VIROLOGIA GERAL COMPARADA
Patogenia das doenças respiratórias virais:
* Transmissão: De pessoa a pessoa (aerossóis e contato entre objeto contaminado e mucosa);
* Período de Incubação: até cerca de cinco dias após os primeiros sintomas;
* Desenvolvimento: tropismo pelas céls do epitélio respiratório superior.
Principais vírus:
	Tipo de vírus
	Vírus
	Exemplos
	Sintomatologia
	Incubação
	Outras características
	ssRNA+
	Coronavírus
	tipo Infectious bronchitis virus e SARS
	Síndrome de resfriado; secreção nasal; pode migrar para trato gastrointestinal em outros animais
	2 a 5 dias
	replicação no citoplasma com alta frequência de recombinação
	ssRNA-
	Paramixovírus
	Parainfluenza
	Síndrome de resfriado; pode apresentar febre, de acordo com a idade (alta em crianças e ausência em idosos)
	4 a 5 dias
	Replicação no citoplasma; mais comum em crianças < 5 anos; quatro sorotipos
	
	
	Vírus Sincicial respiratório
	
	2 a 6 dias
	Replicação no citoplasma; mais comum em crianças < 1 ano; dois sorotipos; associado a bronquiolites e pneumonias
	
	Ortomixovírus
	Influenza
	Febres altas, calafrios, tosse, mialgia, pode causa otites e conjuntivites
	1 a 3 dias (sintomas por 3 a 7 dias)
	Replicação no núcleo; alto índice de reagrupamentos genéticos >> mutações 
Outras viroses respiratórias:
* dsDNA:
- Adenoviridae: adenovírus
* dsRNA:
- Reoviridae: reovírus
* ssRNA +:
- Picornaviridae: rinovírus
- Coronaviridae: coronavírus
Obs.: Influenza
- Gêneros mais importantes:
	- A: pode causar pandemias com maior facilidade;
	- B: causa ocasionalmente epidemias;
	- C: menos relevante; casos subclínicos de gripe.
- Características:
	- Alto reagrupamento genético: 6 a 8 segmentos;
	- Glicoptns: H e N 
- Nomenclatura: ex. H1N1
 neuroaminidase
 hemaglutinina
	- Para nomear Influenza A: espécie, origem geográfica, nº da amostra, ano de isolamento e subtipos de H e N >> ex.: A/Brasil/2/1978 (H3N2)
	- Para nomear Influenza B: sem necessidade de subtipos antigênicos de H e N >> ex. B/Hong Kong/1/2001
- Variações antigênicas:
	- Antigen drift: mutação lenta; comum; mutação de ponto (erro de polimerização);
	- Antigen shift: mudança radical; vírus híbridos que surgem a partir de infecções mistas com diferentes tipos de Influenza >> cepas pandêmicas.
- Vacinas: Mistura de 2 vírus tipo A + 1 vírus tipo B.
Hepatites virais
Hepatite A: Picornaviridae, Hepatovirus
* Características moleculares: ssRNA+; único sorotipo;
- Pico de IgM (receptor de antígenos de céls B virgens) no segundo mês; aumento da qtd de IgG (opsonização e inibição por feedback das céls B).
* Transmissão: comida/água contaminada;
* Sintomatologia: náuseas, febre, vômito, dor abdominal e até morte;
- Infecção aparente, inaparente, morte ou cura.
* Período de Incubação: cerca de 30 dias
* Outras informações: geralmente assintomática para crianças < 6 anos.
Hepatite E: Hepevirus
* Características moleculares: ssRNA+;
* Transmissão: parecida com Hepatite A;
* Sintomatologia: parecida com Hepatite A;
- Infecção geralmente assintomática; sem forma crônica.
Hepatite B: Hepadnaviridae, Hepadnavirus
* Características moleculares: dsDNA-RT
- Antígenos virais: AgHBs (membrana externa); AgHBc (membrana mediana) e AgHBe (membrana interna)
* Transmissão: relações sexuais sem prevenção, transfusão de sangue, compartilhamento de objetos injetáveis; transmissão vertical mãe/filho;
* Sintomatologia:
- Infecção aparente, inaparente, morte, cronificação, cirrose, hepatocarcinoma e cura;
- Altas chances de uma criança sofrer cronificação da doença >> cirrose e hepatocarcinoma
* Período de incubação: 30 a 180 dias.
Hepatite D: Deltavirus
* Características moleculares: ssRNA-;
- Envelope AgHBs
* Transmissão: parecida com Hepatite B;
* Infecção: parecida com Hepatite B;
* Outras informações: só ocorre em associação com o VHB >> rouba membrana do VHB
Hepatite C: Flaviviridae, Hepacavirus
* Características moleculares: ssRNA+; seis sorotipos
* Transmissão: parecida com Hepatite B;
* Sintomatologia: 
- Infecção parecida com Hepatite B; aparente relação com doenças autoimunes.
Quadro-resumo
	Tipo de vírus
	Vírus
	Exemplo
	Transmissão
	Sintomatologia
	Incubação
	Outras características
	ssRNA+
	HAV
	Hepatovirus
	Água/comida contaminados
	náuseas, febre, vômito, dor abdominal
	cerca de 30 dias
	geralmente assintomática para crianças < 6 anos
	
	HCV
	Hepacavirus
	parecida com HBV
	aparente relação com doenças autoimunes
	
	HEV
	Hepevirus
	parecida com HAV
	Infecção geralmente assintomática, sem forma crônica
	dsDNA-RT
	HBV
	Hepadnavirus
	Contato com sangue contaminado
	cirrose, hepatocarcinoma, cronificação
	30 a 180 dias
	crianças com altas chances de sofrer cronificação
	ssRNA-
	HDV
	Deltavirus
	parecida com HBV
	Só ocorre com HBV
Gastroenterites virais
Gastroenterites: inflamação do trato gastrointestinal (especialm. estômago e intestino)
* Etiologia variada: microrganismos ou doenças autoimunes
* Sintomatologia: vômitos, diarreia e dores abdominais
* Epidemiologia: Rotavírus, Calicivírus, Astrovírus, Adenovírus, Norovírus
- No Brasil: 
	- Meses secos e Ts amenas: rotavírus
	- Meses de verão: norovírus
Tipos de vírus
* Rotavírus: Reoviridae
- Características moleculares: dsRNA sem envelope; capsídeo icosaédrico triplo
	- 6 grupos (A-G) >> em humanos: A,B,C
	- 11 segmentos que compõem a estrutura genômica
		- VP: Segmentos que codificarão ptns do capsídeo;
		- NS: replicação viral.
- Classificação taxonômica: baseado nas ptns VP7 e VP4 (pois estão no capsídeo externo)
	- Pode ser por genótipo (caracterização do material genético) ou sorotipo (anticorpos que podem neutralizar aquela cepa);
	- ex. P[8]G9
			 VP7; sorotipo
			 VP4; [#] = genótipo
- Ciclo de replicação:
1) Vírus endocitado; degradação do capsídeo externo;
2) Transcrição a partir da camada interna (proteção do dsDNA pela ação de RNAi eucarioto);
3) Tradução; formação do vírus;
4) RE; formação de capsídeo externo.
- Transmissão: 
	- Fecal-oral (excreção: 1012 partículas/g de fezes >> só precisa de 10 partículas);
	- Pessoa-pessoa;
	- Água/comida contaminada;
- Período de incubação: 1 a 3 dias
- Sintomatologia: febre, vômito, diarreia aguda, desidratação.
	- Diarreia relacionada com liberação de Ca2+ pelo retículo (durante formação de partículas) ou saída de +Cl- (por causa da NSP4, que age como toxina);
	- Inflamação causada por morte celular.
Obs.: Infectividade relacionada com o fragmento 4 (VP4), fraccionado em dois segmentos (VP5 e VP8 no capsídeo externo), por conta da ação da tripsina.
- Maior adsorção pelo organismo;
- Neonatos produzem pouca tripsina >> pouco vulneráveis aos vírus.
- Diagnóstico: ELISA; RT-PCR;
- Vacinas: Rotarix e RotaTeq.
*Calicivirus: Caliciviridae, 
- Norovirus (Small Round Structured Viruses)
	- Caracterização molecular: ssRNA+ sem envelope; 
		- 5 genogrupos >> em humanos: 1, 2 e 4.
		- Genoma: VPg ---- ORF1 ---- ORF2 ---- ORF3 ---- poliA
		 
	- Transmissão: oro-fecal e alimentos/água contaminados; grande estabilidade ambiental;
	- Sintomatologia: diarreia, náuseas, vômitos e dores abdominais;
	- Diagnóstico: RT-PCR (região S da ORF2 >> muito conservada);
		- Como não se replica em cultura celular, há a expressão recombinante de VP1 para trabalhar com VLP (capsídeo sem material genético).
- Sapovirus (SRSV)
	- Caracterização molecular: ssRNA+
		- 7 genogrupos >> em humanos: 1, 2, 4 e 5;
		- Genoma: parecido com Norovírus;
	- Epidemologia: pouco conhecida;
	- Diagnóstico: RT-PCR
* Astrovirus: Astroviridae
- Mamastrovirus (SRSV)
	- Caracterização molecular: ssRNA+
- 8 sorotipos infectam humanos (o 1 é mais comum);
		- Genoma: VPg ---- ORF1 (A e B) ---- ORF2 ---- poliA
	- Sintomatologia: diarreia; doença limitada ao intestino delgado
		- Falta de inflamação após infecção >> induz apoptose;
		- Diagnóstico: RT-PCR
Quadro-resumo
	Tipo de vírus
	Vírus
	Sintomatologia
	Incubação
	Outras características
	dsRNA
	Rotavírus
	Diarreia, febre, vômitos (5-7 dias)
	12 - 96h
	< 5 anos (idade crítica de 6 a 24 meses)
	ssRNA+
	Norovírus
	Diarreia, dor abdominal, vômitos (1-2 dias)
	10-51h
	todas as faixas etárias
	
	Astrovírus (HAsTV)
	Diarreia branda, febre, dor abdominal (2-3 dias)
	24-96h
	< 5 anos (idade crítica < 2 anos)
 Dengue e Febre Amarela
Classificação taxonômica: Flaviviridae, Flavivirus >> Dengue (1 – 4), Febre Amarela, Febre do Nilo
Dengue
* Características moleculares: ssRNA +; 4 sorotipos (tipo 1 mais comum)
- Genoma: 
- Ptns:
	- Estruturais:
		- C: ptn Core associada, com RNA genômico; capsídeo
		- M: Componente de envelope viral; pode provocar apoptose em céls hospedeiras;
		- E: componente de envelope viral; principal antígeno para humano.
	- Não-estruturais:
		- NS1: circulantes no fluxo sanguíneo em forma de hexâmetro; resposta imune alta;
		- NS2a: resistência a IFN;
		- NS2b: co-fator para NS3;
		- NS3: ptn trifuncional >> nucleosídeo trifosfatase, helicase e serino-protease;
		- NS4b: inibidor de IFN-γ
		- NS5: RdRp; metiltransferase
* Transmissão: vetores artrópodes (Aedes aegypti e A. albopictus)
* Sintomatologia:
- Dengue Clássica: Febre alta, dor de cabeça, dor atrás dos olhos, dores nas costas; bradicardia; exantemas (manchas vermelhas no corpo); náuseas, vômito e diarreia; hemorragias discretas na boca, nariz ou urina.
- Dengue hemorrágica: hemorragias na pele e em vários órgãos; choque circulatório.
* Diagnóstico:
- ELISA, imunocromatografia; PCR;
- Isolamento: sorotipagem utilizando anticorpo monoclonal;
- Antígeno injetado no cérebro de camundongos filhotes; animais desenvolvem sintomas de encefalite;
- Fatores de coagulação reduzidos, dependente de vitamina K.
	- Concentrações de antitrombina são bem reduzidas por menor síntese, degradação por elastase dos neutrófilos e consumo.
* Tratamento: sem medicamentos antivirais; tratamento apenas sintomático (evitando-se medicamentos contendo AAS)
- Uso de algas/plantas como biorreatores para produção de antígeno >> anticorpo contra ptn E.
Febre amarela
* Características moleculares: ssRNA+
* Transmissão: Vetores artrópodes (Aedes spp.);
* Sintomas: febre alta, dor de cabeça, dores nas costas; náuseas, vômitos e diarreia; dores abdominais; icterícia; hemorragias; funcionamento inadequado de órgãos vitais (diminuição do volume urinário até a anúria total; coma).
*Diagnóstigo:
- ELISA, imunocromatografia; PCR; imunofluorescência; baixa [leucócito] e [fatores de coagulação dependentes de vitamina K], trombocitopenia, alto nível de bilirrubina
* Tratamento: sem medicamentos antivirais; tratamento apenas sintomático (evitando-se medicamentos contendo AAS).
Síndrome Pulmonar do Hantavírus
Bunyaviridae, Hantavirus
* Velho Mundo: Febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS)
* Novo Mundo: Síndrome pulmonar por Hantavírus (HPS)
Características moleculares: ssRNA-, trisegmentado
* Glicoptns: G1, G2; Nucleoptn: N
Transmissão: aerossol de excretas de roedores hospedeiros; contato com mucosas.
* Geralmente, são vetores principais: Peromyscus maniculatus e Sigmodon hispidus.
Sintomas: Febre, mialgia, náuseas, vômito, tosse
Diagnóstico:
* Sorologia: IgM e IgG;
* Imunohistoquímica;
*RT-PCR.
Ajuda ORF2
Ptns de replicação
Ptns de capsídeo
Ptns de capsídeo
Ptns de replicação