aula 4

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO JOÃO DEL-REI
Campus CCO - Divinópolis
Fundamentos de Farmacocinética: 
Distribuição das Drogas no organismo. 
Professor: Carlos A C Dias Junior
Graduação em Farmácia – 5º Período
Março de 2010
- Fundamentos básicos em Farmacologia 
Introdução à Farmacologia: conceitos e principais aspectos históricos 
desde a origem dos medicamentos à sua comercialização 
- Farmacocinética Qualitativa
- Vias de administração de Fármacos 
- Mecanismos de Absorção, Distribuição e Eliminação 
- Mecanismos de Biotransformação dos Fármacos
- Farmacocinética Quantitativa
Modelos e parâmetros (Biodisponibilidade, Depuração, meia-vida) 
- Princípios gerais da Farmacodinâmica
- Teoria dos Receptores 
- Interação Fármaco-Receptor
- Mecanismos de Sinalização Intracelular
- Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo - SNA
Roteiro de Aulas:
- Fundamentos básicos em Farmacologia 
Introdução à Farmacologia: conceitos e principais aspectos históricos 
desde a origem dos medicamentos à sua comercialização 
- Farmacocinética Qualitativa
- Vias de administração de Fármacos 
- Mecanismos de Absorção, Distribuição e Eliminação
- Mecanismos de Biotransformação dos Fármacos
- Farmacocinética Quantitativa
Modelos e parâmetros (Biodisponibilidade, Depuração, meia-vida) 
- Princípios gerais da Farmacodinâmica
- Teoria dos Receptores 
- Interação Fármaco-Receptor
- Mecanismos de Sinalização Intracelular
- Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo - SNA
Roteiro de Aulas:
• Distribuição à partir do local de administração
• Distribuição para os líquidos intersticial e celular
• Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas
• Compartimentos de líquidos corporais
• Deposição dos fármacos no tecido adiposo
Sumário :
• Entender como ocorre o transporte das drogas 
do sangue para todos os tecidos do organismo.
Objetivo: : 
Administração
Absorção
Distribuição
Metabolização
Eliminação
Etapas Farmacocinéticas
Distribuição
Depois de administrada e absorvida, a 
droga é distribuída, isto é, transportada pelo 
sangue a todos os tecidos do organismo.
Distribuição à partir do local de administração
Influenciada pelo Déb. Cardíaco 
(fluxo sanguíneo regional) e difusão 
através das membranas teciduais.
Distribuição
I.V. S.L. Inalatória
T.D.
S.C.
I.M.
Retal
Apesar da relativa facilidade com que as 
drogas se distribuem em todos os tecidos do 
corpo, existem certas áreas que são mais 
difíceis de serem penetradas.
Membrana capilar especializada de cada órgão 
determina a passagem do fármaco
Fármaco distribui-se para os líquidos intersticial e celular
Barreira 
hematoencefálica
SNC - Carreador
Hepatócito
Difusão simples
Pâncreas 
ambos
Coração
carreador
Fármacos lipossolúveis e de pequeno tamanho 
(anestésicos gerais e álcool)
Diferenças entre os capilares Hepático e Cerebral
Barreira Hematoencefálica e Placentária
... anestésicos, analgésicos e tranquilizantes rapidamente 
atingem o tecido cerebral.
Meningites = antibióticos conseguem atravessar.
Barreira Hematoencefálica
Substâncias que penetram nos tecidos 
moles (fígado, rins e músculos) não conseguem 
atingir o cérebro, ... 
Pode restringir a passagem de drogas ou facilitar a 
passagem de nutrientes da circulação materna para a fetal.
Barreira Placentária
Representa um conjunto de tecidos que se 
localizam entre a circulação materna e a fetal. 
Quantidade do fármaco que chega ao seu local 
de ação (Biodisponibilidade) 
é determinada por 2 fatores:
- Ligação às proteínas plasmáticas
- Captação por compartimentos corporais
Ligação das moléculas do fármaco à albumina
limita 
distribuição, 
acesso ao local de ação, 
metabolização e 
excreção
Livre
Local de ação
Metabolizado
Excretado
Ligado
Local de ação
Metabolizado
Excretado
como conseqquência... 
Biodisponibilidade
Intensidade e a duração do efeito do fármaco
Fármaco com pouca 
afinidade pela albumina
Fármaco com muita 
afinidade pela albumina
Livre
Livre
Ligado
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Tempo Tempo
Efeito maior e com 
menor duração
Efeito menor e com 
maior duração
Ligação das moléculas do fármaco 
à albumina é reversível
Se a quantidade livre (no plasma) baixar, o fármaco 
pode se desligar da albumina e atravessar o endotélio 
vascular, atingindo o seu local de ação.
Fármacos de classes diferentes podem competir 
pela ligação à albumina
Um deslocando o outro 
(dependendo da concentração)
Volume de Distribuição
Volume de Distribuição
Se conseguir atravessar o 
endotélio capilar (de dentro para fora) e 
sair do sangue, a droga se distribui no 
líquido extracelular dos tecidos.
A velocidade e extensão da distribuição 
dependerão da vascularização e 
hemodinâmica (fluxo sanguíneo).
Compartimentos de líquidos corporais
Água corporal distribui-se em 4 compartimentos:
Plasma 
~5%
Intersticial 
~16%
Intracelular 
~35%
Transcelular
~2%
Gordura 
~20%
Ligado (proteínas ou fosfolipídios)
Livre
Apenas a forma livre move-se 
entre os compartimentos
Compartimentos para distribuição dos fármacos
Deposição dos fármacos no tecido adiposo
Influencia a distribuição e constituí um 
importante reservatório
Reversível - a medida que a concentração no 
plasma cai, a forma livre do fármaco 
pode retornar ao plasma
Captação é lenta e dependente do fluxo sanguíneo
Administração
Absorção
Distribuição
Metabolização
Eliminação
Etapas Farmacocinéticas
~10%
Referências Bibliográficas:
1. Rang et al. (2008) Farmacologia, 
2. Katzung (2007) Farmacologia Básica e Clínica, 
3. Brunton, Lazo, Parker (2006) Goodman e Gilman. 
As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 
4. Alberts et al. (2002) Molecular Biology of the Cell, 4ª ed., 
5. Voet e Voet Biochemistry, 2ª ed.