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IMUNOLOGIA RESPOSTA IMUNE Reconhecimentos Dos Antígenos Pelos Linfócitos Linfócitos B ( Lb ) Os Lb reconhecem diretamente os antígenos. Eles possuem receptores naturais na sua superfície celular. Esses receptores são imunoglobulinas. M(Igm), D (Igd) e outras. LINFOCITOS T ( Lt ) Os linfócitos T somente reconhecem os antígenos se os mesmos estiverem ligados a uma célula denominada CELULA APRESENTADORA DE ANTIGENOS (APC) Há duas classes de APC: APC CLASSE I São todas as células nucleadas, exceto as hemácias e os espermatozoides. Apresentam os antígenos para os linfócitos T citotóxicos (LTc), possuidores de marcadores de superfície denominados CD8. APC CLASSE II são células de distribuição restrita: CD4 Macrófagos Células de kuppfer ( fígado ) Células dendriticas ( tec. Linfoide ) Células de langerhans ( epiderme ) Lb *** CD4 / CD8 = MAIOR QUE 1,8 = NORMAL *** CD4/CD8 = 20/25 = MENOR QUE 1 ( AIDS ) Apresentam os antígenos para os linfócitos T auxiliares ( LTA ou LTH ), possuidores de marcadores de superfície denominados CD4. Resposta Primaria e Secundaria ORGAOS E CELULAS DO SISTEMA IMUNE CELULAS PRIMORDIAIS ( PRIMARIAS ) : Embrião ( saco vitelino, ilhotas sanguíneas) Feto ( fígado fetal ) Após o nascimento ( medula óssea ) desenvolvimento diferenciação maturação. MEDULA OSSA TIMO LT BURSA ( aves ) Medula Ossea ( mamíferos ) LB ORGAOS LINFOIDES PRIMARIOS ( CENTRAIS ) : TIMO – BURSA (aves) – MEDULA OSSEA ORGAOS LINFOIDES SECUNDARIOS ( PERIFERICOS ) : BAÇO – LINFONODOS – TONSILAS – PLACAS DE PEYER – APENDICE BAÇO BAINHA PERIARTERIOLAR ( LT LT LT LT LT LT LT LT LT LT LT LT LT LT ) POLPA BRANCA ( LB LB LB LB LB LB LB LB LB LB ) LINFOCITOS LB LT LTC = CD8 . LTA ou LTH = CD4 LNK (natural-killer) % de LT no sangue de uma pessoa normal Relaçao CD4/CD8 => INDIVIDUO NORMAL > 1,8 || INDIVIDUO COM AIDS < 1,0 CD4 70 A 75 % CD8 20 A 25 % ANTÍGENOS A) CONCEITO: Toda e qualquer estrutura constituída geneticamente diferente ao hospedeiro, capaz de ativar o sistema imunológico e de interagir com a resposta imune formada. Exemplos: Proteínas, carboidratos e lipídeos existentes na superfície de microrganismos, estruturas químicas presentes em fármacos e alimentos, células neoplásicas, células tumorais, órgãos transplantados, também podem ser considerados antídotos, substancias sintéticas em geral. B) Propriedades: -IMUNOGENICIDADE: É a capacidade que o antígeno possui de ativar o sistema imunológico. (ser reconhecido por um Linfócito) -ANTIGENICIDADE: É a capacidade que o antígeno possui de interagir com a resposta imune formada. C) DETERMINANTE ANTIGÊNICO ou EPÍTOPO: É a menor fração ou porção que compõem o antígeno, capaz de ativar e interagir com a resposta imune formada. D) Características: -PESO MOLECULAR: Maior que 7000 Daltons (Para que ative o sistema imunológico) ** Se a substancia estiver menor que 7000 Daltons O sistema imune não ira reconhecer**. ** Quanto maior o peso molecular, mais facilmente o sistema imune reconhecerá. COMPOSIÇAO: Lipideos mais simples ( ruim )* | Proteinas é o mais pesado, mais complexa ( Otimo ) * | Carboidratos Pouco complexa ( Bom ) * ESTRUTURA QUIMICA : -DISTÂNCIA FILOGENÉTICA: Se cada uma vale 1000 daltons. Logo serão 14000 Daltons. -VALÊNCIA: Nº de Determinantes Antigênicas (D.A.) E) HAPTENO: É a menor estrutura que forma o antígeno que não tem capacidade de ativar o sistema imunológico, PORÉM é capaz de interagir com a resposta imune Pré formada, ou Pós formada à sua entrada. F)ADJUVANTE: É a substância adicionada ao HEPTENO para aumentar a capacidade de reconhecimento pelo sistema imunológico. FALHAS: -HIPERSENSIBILIDADE: Há a participação de um componente genético do indivíduo o que o torna alérgico a um antígeno comum -DOENÇA AUTO-IMUNE: Doenças em que o sistema imunológico passa a produzir anticorpos contra componentes do nosso próprio organismo -IMUNODEFICIÊNCIAS: Incapacidade de se estabelecer uma imunidade efetiva SISTEMA COMPLEMENTO INTRODUÇAO: O sistema complemento é constituído por uma serie de trações proteicas ( termolabeis ) 56ºc 20 , presentes no soro de vertebrados. É representado pela letra C e as frações são denominadas : C1q, r, s, c2, c3, c4, c5, c6, c7, c8 e c9. C1q, r, s é um complexo trimolecular: c1q + c1r + c1s Unidos através de ions cálcio ( ca++). ANTICORPOS FIXADORES DO COMPLEMENTO: São as imunoblobulinas : IgG e IgM. É na região Fc das moléculas destes anticorpos que estão os receptores para c1q, exemplo: IgG ATIVAÇAO DO COMPLEMENTO Via clássica Depende da previa interação do antígeno (Ag) com o anticorpo (Ac); Inicia-se a partir do C1q; A sequencia de ativação é: c1q – c4 – c2 – c3 – c5 – c6 – c7 – c8 e c9. Via alternativa Independente da previa / interação do Ag com o Ac; Inicia a partir do C3b; A sequencia de ativação é : C3b – c5 – c6 – c7 – c8 e c9. O que ativa complemento pela via alternativa: - Fatores intrínsecos do sangue : fator B, fator D e properdina; - endotoxinas - polissacarídeos de pares de bactérias e leveduras - agregados de imunoglobulinas - veneno de cobra. ATIVIDADES BIOLOGICAS DO COMPLEMENTO Lise celular C9 ATIVIDADE DE ANAFILATOXINA Liberação de histaminas pelos mastócitos C3a Facilitação da fagocitose pelos macrófagos ( opsonizaçao ) C3b Atração de LPMN para o local onde ocorreu a reação ( quimiotaxia p/ LPMN ) C5a ** C3a ( forte atividade de anafilatoxina ) ** C5a ( Fraca atividade de anafilatoxina ) ** C5a ( Forte atividade quimiotatica ) ** C3a ( fraca atividade quimiotatica ) IMUNOGLOBULINAS: São PROTEÍNAS pertencentes a fração (ALFA) Globulinas do sangue, sendo essas SINTETIZADAS e LIBERADAS por PLASMÓCITOS, com FUNÇÃO de NEUTRALIZAR ANTÍGENOS. Onde temos 5 classes de imunoglobulinas diferentes, estas proteínas estão presentes no sangue e nas secreções. S = enxofre H = pesado C = constante V = variável NH² = amino / COOH = acido -~~- = ponte de sulfeto XY = interação c/ complemento ou c/ células fagocitárias ( ou ) Fc = Fragmento de cristalização *** AMINO + ACIDO = Imunoglobulinas *** Dominios = Regioes ( cadeia leve = 2 dominios ) ( cadeia pesada = 4 dominios ) 60° = inativo / o° = ativo / 180° = ativo esse circulo = peça ou proteína J . CLASSES (São 05): IgM: É a 1ª Imunoglobulina a ser formada, representa RESPOSTA PRIMÁRIA. Fixa o complemento de CÉLULAS FAGOCITÁRIAS. Representa INFECÇÕES AGUDAS (recente). Sua estrutura é Pentamérica ou Decamérica. IgG: Gravação Celular. A única que atravessa a Barreira Placentária. Representa a RESPOSTA SECUNDÁRIA. É de MAIOR CONCENTRAÇÂO no SANGUE. Estrutura : monomérica. Caracteriza infecções crônicas, fixa complemento e células fagocitárias. IgA: Sérica -> IgA (Presente no Sangue). Estrutura monomérica. Secretora -> IgA-S ou S-IgA ou SIgA (Presente nas Secreções) ( suor, lagrimas, saliva, secreção vaginal.) IgE: De MENOR CONCENTRAÇÃO no SANGUE. Representa PROCESSOS ALÉRGICOS. Possui estrutura Monomérica. Fixa MASTÓCITOS. IgD: Função de NEUTRALIZAR CÉLULAS TUMORAIS ou NEOPLÁSICAS. Representa PROCESSOS PARASITÁRIOS. Estrutura Monomérica. Essas proteínas estão PRESENTES NO SANGUE E NAS SECREÇÕES 2 Radicais -> 2 Cadeias Livres e 2 Cadeias Pesadas / Ligadas através de duas LIGAÇÕES SULFÍDICAS (Pesadas também conhecidas como Pontes de Sulfeto) É assim que a cadeia leve se liga a cadeia pesada. Cada uma dessas cadeias são divididas em DOMÍNIOS (Regiões) LEVE é dividida em 2 DOMÍNIOS: CL e VL PESADA é dividida em 4 DOMÍNIOS: VH; CH2; CH2; CH3 Obs: C (Contantes) e V (Variáveis) Nas V (Variáveis) ocorre INTERAÇÃO Ag-Ac (Antígeno – Anticorpo) PERGUNTAS: Onde ocorre Interação Ag? Ocorre nos domínios variáveis Ocorre na região Amínica Ocorre na Variável FAB ( fração de absorção ) Onde ocorre Fixação Complemento ou Célula Fagocitária? Ocorre onde há Domínios Constantes Ocorre na Região Carboxílica Ocorre na Variável FC ( fragmento de cristalização ) STREPTOCOCCUS MORFOLOGIA E COLORAÇAO METABOLISMO E CULTIVO St. Mutans São anaeróbios facultativos; St. Mutans seletivo Fermentam a glicose e produzem ácidos; São muito exigentes quanto aos meios de cultura indicados p/ seu cultivo sendo o Agar Sangue o mais indicado; Para pesquisa de estreptococcus bucais, utilizam-se o meio seletivo denominado: Agar Mitis Salivarius com sacarose ( 20 % ) e bacitracina ( 0,2 U/ml ) CLASSIFICAÇAO: São classificados de acordo com a capacidade de produzir hemólise: Streptococcus ( Beta ) B Hemoliticos, são sempre patogênicos, são constituídos por vários grupos: A – B – C – D – E – F – G – H – K – L – M – N – O – P – Q – R – S – T – U – V. (13 grupos em 1930 ) ( 20 grupos atualmente ) Os grupos A – B e D são os mais importantes *** Grupo A Streptococcus pyogenes Grupo B Streptococcus Agalactiae Grupo D Enterococcus Faecalis / enterococcus Faecium / Enterococcus Durans. O GRUPO A : *** o mais importante: é constituído por uma variedade de tipos ( atualmente + de 82 tipos). Há os tipos CARDIOGENICOS ( 12 ) que deixaram como sequela a Febre Reumatica e os tipos Nefritogenicos deixam como sequelas a glomerulonefrite difusa aguda. PRINCIPAIS DOENÇAS: Grupo A Cavidade Bucal, Saliva... Orofaringite Tonsilite Otitemedia Sinusite Pneumonia Meningite Septicemia Febre puerperal Impetigo / erisipela Sequelas g Fr e GNDA Grupo B S. Agalachae Meningite Neonatal ( RN ) Grupo D Enterococcus sp. Endocardite Bacteriana Septicemia Vancomicina GrupoViridans Streptococcus Salivarius } ENDOCARDITE BACTERIANA Streptococcus Sanguis } ENDOCARDITE BACTERIANA Streptococcus Mitis } ENDOCARDITE BACTERIANA Streptococcus Mutans Carie Pneumococcus Pneumonia Otite media * septicemia Sinusite Meningite Enzimas e Toxinas produzidas pelos streptococcus do grupo A Enzimas Estreptoquinase: enzima fibrinolítica ( desfaz coágulos ) Dnase: despolimeriza o DNA presente no Pus Hialuronidase: destrói o acido hialuronico ( fator de difusão ) Nadase: enzima leucocida. Toxinas Estreptolisina 0 | hemolítica - instável ao 0² - imunogênica. Estreptolisina S | hemolítica – estável ao 0² não imunogênica. Toxina Eritrogenica | responsável pelo exantema ( vermelhidão ) na escarlatina. HIPERSENSIBILIDADE: Resposta Imune exagerada, com aumento da produção de anticorpos. Hipersensíbilidade TIPO I (ou Anafilática): -Fase de Ativação: -Fase de Desencadeamento: Imunologia dos TRANSPLANTES: I) Conceito -CHP: (Complexo de Histocompatibilidade Principal) É o conjunto de gens que comandam a defesa do organismo. -Receptores de Membrana: -Antígeno Superficial: -Enxerto: -Transplante: -Implante: -Rejeição: Forma anticorpos, forma Resposta Imune. -Aceitação: Não forma Antícorpos, não forma Resposta Imune. II) Tipos de ENXERTO -Autoenxerto: Doador e Receptor são a mesma pessoa. -Tsoenxerto: Doador e Receptor são irmãos gêmeos univitelinos. -Aloenxerto: Doador e Receptor pertencem a mesma espécie. -Xenoenxerto: Doador e Receptor de diferentes espécies. III) Tipos de DOADORES Vivo: Doa órgãos MÚLTIPLOS e NÃO VITAIS -> Relacionado: Grau de parentesco, proximidade genética. -> Não Relacionado: Sem grau de parentesco Cadáver: Doa TODOS os ORGÃOS inclusive ÚNICOS e VITAIS. IV) CARACTERÍSTICA: -Especificidade: -Memória: V) DROGAS DE CONTROLE: -Azatioprina: -Corticóides: